Name: GANT61
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8075
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Lote: Pureza: 99.91%

99.91

Dianas relacionadas	JAK TGF-beta/Smad Wnt/beta-catenin ERK GSK-3 ROCK PKA Secretase STAT Casein Kinase
Otros Hedgehog/Smoothened Inhibidores	SAG (Smoothened Agonist) Hydrochloride Purmorphamine Cyclopamine (11-Deoxojervine) SAG (Smoothened Agonist) SANT-1 HPI-4 (Ciliobrevin A) BMS-833923 Taladegib (LY2940680) Ciliobrevin D PF-5274857

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
Shh Light2	Function assay			Inhibition of SHH in mouse Shh Light2 cells by GLI-responsive firefly luciferase reporter gene assay, IC50 = 5 μM.	19309080
Shh-L2	Function assay			Inhibition of Hedgehog signaling in human Shh-L2 cells, IC50 = 5 μM.	17494766
NIH 3T3	Function assay			Inhibition of Hh signaling pathway in Shh-LIGHT2 incorporated mouse NIH 3T3 cells assessed as downregulation of Gli1 gene expression by luciferase reporter gene assay, EC50 = 5 μM.	26976215
HeLa	Function assay		4.5 hrs	Inhibition of Ebolavirus glycoprotein/matrix protein VP40 entry in human HeLa cells after 4.5 hrs beta-lactamase reporter assay, IC50 = 6.83 μM.	29624387
TM3	Function assay		48 hrs	Inhibition of Hh signaling pathway in mouse TM3 cells assessed as downregulation of Gli1 gene expression after 48 hrs by luciferase reporter gene assay, EC50 = 9.27 μM.	26976215
Rh30	Function assay		24 hrs	Inhibition of human Gli1-mediated transcriptional activity in human Rh30 cells after 24 hrs by luciferase reporter gene assay, IC50 = 40 μM.	20605720
HEK293	Function assay			Reduction of GLI2 mediated transcription in HEK293 cells by luciferase reporter assay	17494766
NIH3T3	Function assay			Inhibition of GLI1 induced hedgehog signaling in mouse NIH3T3 cells	17494766
HEK293	Function assay			Inhibition of beta galactosidase in HEK293 cells	17494766
MEF	Function assay			Reduction in expression of Hedgehog target gene Hip1 in Sufu deficient mouse MEF cells	17494766
NIH3T3	Function assay	10 uM		Inhibition of Hedgehog/Gli1 mediated transformation in mouse NIH3T3 cells at 10 uM	17494766
PANC1	Function assay	5 uM		Reduction in GLI1 expression in human PANC1 cells at 5 uM	17494766
PANC1	Function assay	5 uM		Reduction in PTCH expression in human PANC1 cells at 5 uM	17494766
22Rv	Function assay	5 uM		Reduction in GlI1 expression in human 22Rv cells at 5 uM	17494766
22Rv	Function assay	5 uM		Reduction in PTCH expression in human 22Rv cells at 5 uM	17494766
22Rv	Function assay			Reduction of expression of PTCH mRNA in human 22Rv cells	17494766
HEK293	Function assay			Inhibition of nuclear accumulation of GLI mutant in HEK293 cells	17494766
HEK293	Function assay			Inhibition of nuclear accumulation of wild type GLI in HEK293 cells	17494766
HEK293	Function assay			Reduction of GLI1 mediated transcription in HEK293 cells by luciferase reporter assay	17494766
22Rv	Antitumor assay	50 mg/kg	18 days	Antitumor activity in GLI1 positive human 22Rv cells xenografted mouse model at 50 mg/kg, sc after 18 days	17494766
HEK293	Function assay	30 uM		Inhibition of GLI (unknown origin) expressed in HEK293 cells assessed as reduction in GLI-mediated transcription at 30 uM	25581017
A673	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
SK-N-MC	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
RD	qHTS assay			qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells	29435139
SK-N-DZ	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-DZ cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SK-N-SH	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-SH cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SK-N-FI	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-FI cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SK-N-AS	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-AS cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
IMR32	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human IMR32 cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SK-N-BE(2)	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SK-N-BE(2) cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
SH-SY5Y	Cytotoxicity assay		72 hrs	Cytotoxicity against human SH-SY5Y cells after 72 hrs by fluorometric microculture cytotoxicity assay, GI50 = 5.82 μM.	ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	429.6	Fórmula	C₂₇H₃₅N₅	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	500579-04-4	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	NSC 136476			Smiles	CN(C)C1=CC=CC=C1CN2CCCN(C2C3=CC=NC=C3)CC4=CC=CC=C4N(C)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

Ethanol : 85 mg/mL

DMSO : Insoluble
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	GLI1 (HEK293T cells expressing GLI1) 5 μM
In vitro	GANT61 es un inhibidor de la transcripción inducida por GLI1 y GLI2. Este compuesto inhibe la capacidad de unión al ADN de GLI1. Inhibe la señalización hedgehog con una IC50 de 5 μM, mostrando selectividad sobre otras vías, como la señalización de TNF/activación de NFκB, la transactivación génica del receptor de glucocorticoides y la cascada Ras–Raf–Mek–Mapk. Este químico inhibió eficientemente la proliferación de células tumorales in vitro de manera GLI-dependiente. Induce apoptosis en células de leucemia linfocítica crónica (LLC), pero no en linfocitos B normales. Este compuesto induce una citotoxicidad robusta y anula la clonogenicidad en líneas celulares de carcinoma de colon humano. Induce la inhibición de la replicación del ADN en la fase S temprana en líneas celulares de carcinoma de colon humano, lo que lleva a la señalización de daño en el ADN que implica un eje ATM–Chk2 y la inducción de la muerte celular. Este químico (30 μM) causa detención del crecimiento y apoptosis en células de leucemia mieloide aguda (LMA).
Ensayo de quinasa	Ensayo de Luciferasa Dual
Ensayo de quinasa	Las células HEK293 se transfectan con el plásmido de expresión de GLI1, junto con los plásmidos reporteros 12×GliBSLuc y R-Luc en placas de 10 cm (día 0). Veinticuatro horas después, las células se siembran en placas blancas de 96 pocillos con fondo transparente a una densidad de 15.000 células por pocillo. Se permite que las células se adhieran, y este compuesto se añade a una concentración final de 10 μM en DMSO (0,5% de concentración final de DMSO) (día 1,5). Las células se cultivan durante otras 24 h, se lisan posteriormente y luego se analizan utilizando el kit Dual Luciferase.
In vivo	En ratones nude inyectados con células de cáncer de próstata 22Rv1 positivas para GLI1, GANT61 induce la regresión del crecimiento hasta que no se palpa ningún tumor. En ratones nude portadores de xenoinjertos de neuroblastoma SK-N-AS, el tratamiento con este compuesto (gavaje oral, 50 mg/kg) inhibe significativamente el crecimiento tumoral en el Día 12, ya que el volumen tumoral se reduce al 63% en comparación con los controles.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17494766/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20603613/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135115/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21747117/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22398221/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22949014/