GANT61

N.º de catálogoS8075 Lote:S807502

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Datos técnicos

Fórmula

C27H35N5
Peso molecular 429.6 Número CAS 500579-04-4
Solubilidad (25°C)* In vitro Ethanol 85 mg/mL (197.85 mM)
DMSO Insoluble
Water Insoluble
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GANT61 (NSC 136476) es un inhibidor de la transcripción inducida por GLI1 y GLI2, inhibe hedgehog con una IC50 de 5 μM en células HEK293T que expresan GLI1, y muestra selectividad sobre otras vías, como la transactivación génica del receptor de TNF y glucocorticoides. Este compuesto induce apoptosis y activa la autophagy protectora en células LX-2.
Objetivos
GLI1
(HEK293T cells expressing GLI1)
5 μM
In vitro GANT61 es un inhibidor de la transcripción inducida por GLI1 y GLI2. Este compuesto inhibe la capacidad de unión al ADN de GLI1. Inhibe la señalización hedgehog con una IC50 de 5 μM, mostrando selectividad sobre otras vías, como la señalización de TNF/activación de NFκB, la transactivación génica del receptor de glucocorticoides y la cascada Ras–Raf–Mek–Mapk. Este químico inhibió eficientemente la proliferación de células tumorales in vitro de manera GLI-dependiente. Induce apoptosis en células de leucemia linfocítica crónica (LLC), pero no en linfocitos B normales. Este compuesto induce una citotoxicidad robusta y anula la clonogenicidad en líneas celulares de carcinoma de colon humano. Induce la inhibición de la replicación del ADN en la fase S temprana en líneas celulares de carcinoma de colon humano, lo que lleva a la señalización de daño en el ADN que implica un eje ATM–Chk2 y la inducción de la muerte celular. Este químico (30 μM) causa detención del crecimiento y apoptosis en células de leucemia mieloide aguda (LMA).
In vivo En ratones nude inyectados con células de cáncer de próstata 22Rv1 positivas para GLI1, GANT61 induce la regresión del crecimiento hasta que no se palpa ningún tumor. En ratones nude portadores de xenoinjertos de neuroblastoma SK-N-AS, el tratamiento con este compuesto (gavaje oral, 50 mg/kg) inhibe significativamente el crecimiento tumoral en el Día 12, ya que el volumen tumoral se reduce al 63% en comparación con los controles.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de Luciferasa Dual

    Las células HEK293 se transfectan con el plásmido de expresión de GLI1, junto con los plásmidos reporteros 12×GliBSLuc y R-Luc en placas de 10 cm (día 0). Veinticuatro horas después, las células se siembran en placas blancas de 96 pocillos con fondo transparente a una densidad de 15.000 células por pocillo. Se permite que las células se adhieran, y este compuesto se añade a una concentración final de 10 μM en DMSO (0,5% de concentración final de DMSO) (día 1,5). Las células se cultivan durante otras 24 h, se lisan posteriormente y luego se analizan utilizando el kit Dual Luciferase.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    PANC1 or 22Rv1

  • Concentraciones

    ~5 μM

  • Tiempo de incubación

    48 h

  • Método

    BrdU Incorporation Assay. Subconfluent cells are grown in reduced FBS (2.5%) for 48 h in the presence of 5 μM test compound (or DMSO) on white 96-well plates with clear bottom. Subsequently, cells are labeled for 2 h with BrdU, fixed, and analyzed.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    BALB/c nude mice with 22Rv1 cell xenograft

  • Dosificaciones

    50 mg/kg

  • Administración

    s.c.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17494766/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20603613/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21135115/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21747117/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22398221/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22949014/

Validación de productos por parte del cliente

<p>Apoptosis evaluation of UACC62R, SK-MEL-28 R and R3 cells treated with Gant61 (10 μM) for 48 h by flow cytometry detection of Annexin V staining.</p>

, , Oncogene, 2017, 36(13): 1849-1861

<p>Western blot revealed that the expression levels of p-STAT3, and SOCS3 decreased accompanied with the inhibition of GLI1 by GANT61 in the three cells. Statistical data represent the means ± SEM of three independent experiments. (*P < 0.05, compared with solvent group).</p>

, , Oncotarget. 2017, 8(30):48701-48710

GANT61 suppresses AML cell growth. (A) AML cell lines were treated with different concentrations of GANT61 for 48 h. Cell viability was assessed by WST-8 assay. (B) The line graph showed the effect of GANT61 on colony formation capacity in AML cell lines. * P < 0.05, ** P< 0.01, *** P < 0.001.

Datos de [ , , Cell Physiol Biochem, 2016, 38(4):1288-302. ]

GANT61 enhanced the DNA damage effect initiated by TMZ treatment. Representative comet staining images in U87 and U251 cells after different treatments (5 μM GANT61, 100 μM TMZ or both).

Datos de [ , , J Exp Clin Cancer Res, 2016, 35(1):184. ]

Sellecks GANT61 Ha sido citado por 102 Publicaciones

The O-glycosyltransferase C1GALT1 promotes EWSR1::FLI1 expression and is a therapeutic target for Ewing sarcoma [ Nat Commun, 2025, 16(1):1267] PubMed: 39894896
Endothelial cell-derived SDF-1α elicits stemness traits of glioblastoma via dual-regulation of GLI1 [ Theranostics, 2025, 15(18):9819-9837] PubMed: 41041071
GPR137-RAB8A activation promotes ovarian cancer development via the Hedgehog pathway [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):22] PubMed: 39856733
PlexinD1 is a driver and a therapeutic target in advanced prostate cancer [ EMBO Mol Med, 2025, 17(2):336-364] PubMed: 39748059
Sonic Hedgehog potentiates BMP9-induced osteogenic differentiation of mesenchymal stem cells [ Genes Dis, 2025, 12(3):101308] PubMed: 40070367
Impact of Hedgehog modulators on signaling pathways in primary murine and human hepatocytes in vitro: insights into liver metabolism [ Arch Toxicol, 2025, 99(3):1105-1116] PubMed: 39714734
Identification of a distal enhancer regulating hedgehog interacting protein gene in human lung epithelial cells [ EBioMedicine, 2024, 101:105026] PubMed: 38417378
Inhibition of primary cilia-hedgehog signaling axis triggers autophagic cell death and suppresses malignant progression of VHL wild-type ccRCC [ Cell Death Dis, 2024, 15(10):739] PubMed: 39389955
Hedgehog pathway orchestrates the interplay of histone modifications and tailors combination epigenetic therapies in breast cancer [ Acta Pharm Sin B, 2023, 13(6):2601-2612] PubMed: 37425067
The deubiquitinating enzyme USP44 suppresses hepatocellular carcinoma progression by inhibiting Hedgehog signaling and PDL1 expression [ Cell Death Dis, 2023, 14(12):830] PubMed: 38097536

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