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GW2580 CSF-1R Inhibidor

Cat. No.: S8042

GW2580 (SC-203877) es un inhibidor selectivo de CSF-1R para c-FMS con una IC50 de 30 nM, 150 a 500 veces más selectivo en comparación con b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2, etc.
GW2580 CSF-1R Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 366.41

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.96%
99.96

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
HUVEC Growth inhibition assay Growth inhibition of VEGF-stimulated HUVEC after 3 days by spectrophotometry
mouse NSO cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated mouse NSO cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=13.5 μM
human BT474 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated human BT474 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=21 μM
human HN5 cells Growth inhibition assay Growth inhibition of serum-stimulated human HN5 cells after 3 days by spectrophotometry, IC50=29 μM
human PBMC Function assay Inhibition of LPS-induced IL6 production in human PBMC by ELISA, EC50=1.89 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 366.41 Fórmula

C20H22N4O3

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 870483-87-7 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos SC-203877 Smiles COC1=CC=C(C=C1)COC2=C(C=C(C=C2)CC3=CN=C(N=C3N)N)OC

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 56 mg/mL (152.83 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
c-Fms
30 nM
In vitro
GW2580 completely inhibits human cFMS kinase in vitro at 0.06 μM. This compound inhibits the growth of CSF-1 stimulated M-NFS-60 myeloid tumor cells, serum stimulated NSO myeloid tumor cells, CSF-1 stimulated freshly isolated human monocytes, and VEGF stimulated human umbilical vein vascular endothelial cells with IC50 of 0.33, 13.5, 0.47 and 12 μM, respectively. 1 μM of this chemical completely inhibits CSF-1-induced growth of mouse M-NFS-60 myeloid cells and human monocytes and completely inhibits bone degradation in cultures of human osteoclasts, rat calvaria, and rat fetal long bone. It inhibits CSF1R phosphorylation in RAW264.7 murine macrophages stimulated with 10 ng/mL with IC50 of approximately 10 nM. This compound also inhibits TRKA activity with IC50 of 0.88 μM.
Ensayo de quinasa
Ensayo de tirosina quinasa cFMS
La enzima se activa mediante autofosforilación incubando 10 μM de enzima, 100 μM de ATP y 5 mM de MgCl2 en 50 mM de Tris HCl durante 90 min a temperatura ambiente. Las reacciones enzimáticas se realizan en un volumen de 45 μL, utilizando placas de 96 pocillos de poliestireno con fondo redondo en un Biomek 2000. Este compuesto en 1 μL de DMSO o DMSO solo se añaden a cada pocillo que contiene 30 μL de una mezcla de reacción de sustrato 1,5× que contiene 50 mM de Mops (ácido 3-[N-morfolino]propanosulfónico), pH 7,5, 15 mM de MgCl2, 6 μM de sustrato peptídico, biotina-EAIYAPFAKKK-NH2, 7,5 mM de DTT, 75 mM de NaCl, 10 μM de ATP y 0,5 μCi (1 Ci = 37 GBq) de [33P-γ] ATP por ensayo. La reacción se inicia con la adición de 15 μL de solución enzimática diluida, lo que resulta en una concentración enzimática final de 20 nM. Se añade EDTA a los pocillos de control para la determinación del fondo. Se deja que la reacción proceda durante 40 min y se detiene mediante la adición de un volumen igual de ácido fosfórico al 0,5 %, y se transfieren 75 μL a una placa de filtración de fosfocelulosa de 96 pocillos que ha sido prehumedecida con 100 μL de ácido fosfórico al 0,5 %. La placa se filtra en un colector de vacío Millipore para placas de filtración y se lava tres veces con la solución de ácido fosfórico, seguido de la adición de 40 μL de solución de centelleo. Las placas se sellan y se cuentan en un contador de centelleo Packard Topcount NXT.
In vivo
GW2580 (dosed orally at 40 mg/kg 0.5 h before the CSF-1-priming dose) blocks the ability of exogenous CSF-1 to increase LPS-induced TNF-α production in mice by 63%. When given to mice before CSF-1 priming, this compound completely blocks the ability of CSF-1 to prime the mouse for increased IL-6 production. This chemical (80 mg/kg p.o.) completely inhibits the growth of CSF-1-dependent M-NFS-60 tumor cells in the peritoneal cavity. It (80 mg/kg) dosed orally twice a day the week before thioglycolate injection and for the 4-day period after thioglycolate injection, diminishes the accumulation of macrophages in the peritoneal cavity after thioglycolate injection (by 45%). In a 21-day adjuvant arthritis model, this compound (50 mg/kg) dosed twice a day from days 0 to 21, 7 to 21, or 14 to 21 inhibits joint connective tissue and bone destruction. This chemical (160 mg/kg) induces a more than 2-fold reduction of total CD45+ CD11b+ myeloid cells, CD11b+ F4/80+ TAMs, and CD11b+ Gr-1+ MDSCs in implanted 3LL lung tumor, through inhibiting tumor recruitment of myeloid cells from peripheral blood. It (80 mg/kg) treatment is able to suppress Vegf-a (by 35%) and Mmp9 (by 70%) expression, as well as tumor vascular density (CD31 staining). Combination therapy with this compound and an anti-VEGFR-2 antibody results in synergistic tumor growth reduction. DC101 alone reduces tumor growth by 35%, the combination of DC101 and this chemical results in an apparent synergistic tumor growth reduction of approximately 70%.
Referencias

Preguntas frecuentes (Frequently Asked Questions)

Pregunta 1:
How to reconstitute it for i.p. injection in mice?

Respuesta:
It can be dissolved in 5% DMSO/30% PEG 300/5% Tween 80/ddH2O at 5 mg/ml clearly. When preparing this kind of vehicle, please dissolve it in DMSO clearly first, then add PEG and Tween. After they are mixed homogeneously, dilute with water.