GW2580

N.º de catálogoS8042 Lote:S804205

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Datos técnicos

Fórmula

C20H22N4O3
Peso molecular 366.41 Número CAS 870483-87-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 9 mg/mL (24.56 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 5%Tween80 60%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.250mg/ml (3.41mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 25 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción GW2580 (SC-203877) es un inhibidor selectivo de CSF-1R para c-FMS con una IC50 de 30 nM, 150 a 500 veces más selectivo en comparación con b-Raf, CDK4, c-KIT, c-SRC, EGFR, ERBB2/4, ERK2, FLT-3, GSK3, ITK, JAK2, etc.
Objetivos
c-Fms
30 nM
In vitro GW2580 inhibe completamente la cFMS quinasa humana in vitro a 0,06 μM. Este compuesto inhibe el crecimiento de células tumorales mieloides M-NFS-60 estimuladas con CSF-1, células tumorales mieloides NSO estimuladas con suero, monocitos humanos recién aislados estimulados con CSF-1 y células endoteliales vasculares de vena umbilical humana estimuladas con VEGF con una IC50 de 0,33, 13,5, 0,47 y 12 μM, respectivamente. 1 μM de este químico inhibe completamente el crecimiento inducido por CSF-1 de células mieloides M-NFS-60 de ratón y monocitos humanos e inhibe completamente la degradación ósea en cultivos de osteoclastos humanos, calvarias de rata y hueso largo fetal de rata. Inhibe la fosforilación de CSF1R en macrófagos murinos RAW264.7 estimulados con 10 ng/mL con una IC50 de aproximadamente 10 nM. Este compuesto también inhibe la actividad de TRKA con una IC50 de 0,88 μM.
In vivo GW2580 (administrado por vía oral a 40 mg/kg 0,5 h antes de la dosis de cebado con CSF-1) bloquea la capacidad del CSF-1 exógeno para aumentar la producción de TNF-α inducida por LPS en ratones en un 63%. Cuando se administra a ratones antes del cebado con CSF-1, este compuesto bloquea completamente la capacidad del CSF-1 para cebar al ratón para una mayor producción de IL-6. Este químico (80 mg/kg p.o.) inhibe completamente el crecimiento de células tumorales M-NFS-60 dependientes de CSF-1 en la cavidad peritoneal. Administrado (80 mg/kg) por vía oral dos veces al día la semana anterior a la inyección de tioglicolato y durante el período de 4 días después de la inyección de tioglicolato, disminuye la acumulación de macrófagos en la cavidad peritoneal después de la inyección de tioglicolato (en un 45%). En un modelo de artritis adyuvante de 21 días, este compuesto (50 mg/kg) administrado dos veces al día desde el día 0 al 21, del 7 al 21 o del 14 al 21 inhibe la destrucción del tejido conectivo y óseo articular. Este químico (160 mg/kg) induce una reducción de más de 2 veces de las células mieloides totales CD45+ CD11b+, los TAMs CD11b+ F4/80+ y los MDSCs CD11b+ Gr-1+ en el tumor pulmonar 3LL implantado, al inhibir el reclutamiento tumoral de células mieloides de la sangre periférica. El tratamiento con este compuesto (80 mg/kg) es capaz de suprimir la expresión de Vegf-a (en un 35%) y Mmp9 (en un 70%), así como la densidad vascular del tumor (tinción con CD31). La terapia combinada con este compuesto y un anticuerpo anti-VEGFR-2 da como resultado una reducción sinérgica del crecimiento tumoral. DC101 solo reduce el crecimiento tumoral en un 35%, la combinación de DC101 y este químico resulta en una aparente reducción sinérgica del crecimiento tumoral de aproximadamente el 70%.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayo de la tirosina quinasa cFMS

    La enzima se activa por autofosforilación incubando 10 μM de enzima, 100 μM de ATP y 5 mM de MgCl2 en 50 mM de Tris HCl durante 90 min a temperatura ambiente. Las reacciones enzimáticas se realizan en un volumen de 45 μL, utilizando placas de poliestireno de fondo redondo de 96 pocillos en un Biomek 2000. Este compuesto en 1 μL de DMSO o DMSO solo se añade a cada pocillo que contiene 30 μL de una mezcla de reacción de sustrato 1,5× que contiene 50 mM de Mops (ácido 3-[N-morfolino]propanosulfónico), pH 7,5, 15 mM de MgCl2, 6 μM de péptido sustrato, biotina-EAIYAPFAKKK-NH2 7,5 mM de DTT, 75 mM de NaCl, 10 μM de ATP y 0,5 μCi (1 Ci = 37 GBq) de [33P-γ] ATP por ensayo. La reacción se inicia con la adición de 15 μL de solución enzimática diluida, lo que resulta en una concentración final de enzima de 20 nM. Se añade EDTA a los pocillos de control para la determinación del fondo. Se deja que la reacción prosiga durante 40 min y se detiene con la adición de un volumen igual de ácido fosfórico al 0,5%, y se transfieren 75 μL a una placa de filtro de fosfocelulosa de 96 pocillos que ha sido prehumedecida con 100 μL de ácido fosfórico al 0,5%. La placa se filtra en un colector de vacío de filtro-placa Millipore y se lava tres veces con la solución de ácido fosfórico, seguido de la adición de 40 μL de solución de centelleo. Las placas se sellan y se cuentan en un contador de centelleo Packard Topcount NXT.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    MCSF-dependent mouse myeloid M-NFS-60 cell line

  • Concentraciones

    ~20 μM

  • Tiempo de incubación

    3 days

  • Método

    One day before the start of the cell growth assay the cells are spun down and placed in a depleted media at 2× 106 cells per ml for 24 h. Depleted medium for M-NSF60 cells lacks MCSF. The next day, GW2580 at 10 mM in DMSO is diluted to 20 μM and 0.2% DMSO in medium containing 10% serum and serially diluted to yield a 10-point concentration curve. The M-NFS-60 cells are resuspended in medium at 0.5× 106 cells/mL with 10% serum and 20 ng/mL mouse MCSF. Cells (50 μL) are added to each well containing this compound (50 μL), and, 3 days later, 10 μL of WST-1 reagent is added to each well. After a 4-h incubation, the absorbance is measured at 440 nm and growth calculated as the difference between wells with full medium and wells with depleted medium.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Mouse myeloid carcinoma xenografts M-NFS-60

  • Dosificaciones

    80 mg/kg

  • Administración

    Orally twice a day

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16249345/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20008303/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18434589/

Validación de productos por parte del cliente

<p>CSF1R c.1085A>G genetic variant confers the sensitivity of macrophage survival to CSF-1R inhibitors. Macrophages differentiated from peripheral blood mononuclear cells were incubated with various concentrations of the CSF-1R inhibitor, GW2580 (C) for 8 days. Percentage of cell survival was determined by CellTiter-Glo® Luminescent Cell Viability Assay.</p>

, , Clin Cancer Res, 2017, 23(20):6021-6030

we evaluated the effects of CSF-1R inhibitor BLZ945 (500 nmol/L) or GW2580 (1 μmol/L) on the phenotypic changes of tumor-educated monocytes.

Datos de [ , , Clin Cancer Res, 2016, 22(15):3849-59. ]

Tumor-burden mice were treated with or w/o GW2580 (40 mg/kg) in drinking water starting on day 6. Concomitantly, poly(I:C) was administrated as described earlier, either alone or together with GW2580. Tumor sizes were measures throughout the experiment (±SD, n = 12). Student t-tests were performed on the values obtained at the end of the experiment (P values between given groups marked).

Datos de [ , , EBioMedicine, 2018, doi:10.1016/j.ebiom.2018.11.062 ]

a Effect of GW2580 on M-CSF-induced NPR2 mRNA levels in cumulus cells after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. b Effect of GW2580 on M-CSF-induced resumption of oocyte meiosis after 2 h of culture. *, P < 0.05 compared with control. Bars demonstrate the mean ± SEM of three independent experiments with at least 10 COCs evaluated at each group in each experiment.

Datos de [ , , J Ovarian Res, 2017, 10(1):68 ]

Sellecks GW2580 Ha sido citado por 18 Publicaciones

Early life psychosocial stress increases binge-like ethanol consumption and CSF1R inhibition prevents stress-induced alterations in microglia and brain macrophage population density [ Brain Behav Immun Health, 2025, 43:100933] PubMed: 39896839
Cancer immunotherapy via synergistic coactivation of myeloid receptors CD40 and Dectin-1 [ Sci Immunol, 2023, 10.1126/sciimmunol.adj5097] PubMed: 37976347
Intraocular delivery of ZIF-90-RhB-GW2580 nanoparticles prevents the progression of photoreceptor degeneration [ J Nanobiotechnology, 2023, 21(1):44] PubMed: 36747224
Early life stress exposure worsens adult remote microglia activation, neuronal death, and functional recovery after focal brain injury [ Brain Behav Immun, 2021, S0889-1591(21)00097-0] PubMed: 33677027
Vascular endothelial S1pr1 ameliorates adverse cardiac remodeling via stimulating reparative macrophage proliferation after myocardial infarction. [ Cardiovasc Res, 2020, 10.1093/cvr/cvaa046] PubMed: 32091582
Selective Loss of Brain-Derived Neurotrophic Factor Exacerbates Brain Injury by Enhancing Neuroinflammation in Experimental Streptococcus pneumoniae Meningitis [ Front Immunol, 2020, 11:1357] PubMed: 32676082
Enhanced SPARCL1 expression in cancer stem cells improves preclinical modeling of glioblastoma by promoting both tumor infiltration and angiogenesis. [ Neurobiol Dis, 2020, 134:104705] PubMed: 31830525
Targeting colony stimulating factor-1 receptor signalling to treat ectopic pregnancy [ Sci Rep, 2020, 10(1):15638] PubMed: 32973322
Interleukin-34 Deficiency Aggravates Dextran Sodium Sulfate-Induced Colitis by Inhibiting the Epithelial Proliferation Through ERK Signal Pathway [ SSRN, 2020, 27 Pages] PubMed: None
A Subset of TREM2+ Dermal Macrophages Secretes Oncostatin M to Maintain Hair Follicle Stem Cell Quiescence and Inhibit Hair Growth [ Cell Stem Cell, 2019, 24(4):654-669] PubMed: 30930146

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