Docetaxel Trihydrate Microtubule Associated inhibidor

Docetaxel es un agente citotóxico, especialmente para células proliferantes, lo que se relaciona con su capacidad para promover la formación de haces de microtúbulos e inducir un arresto mitótico sostenido, seguido de apoptosis de células arrestadas mitóticamente o bloqueo mitótico permanente. Docetaxel suprime la inestabilidad dinámica de los microtúbulos, así como el "tread-milling", lo que resulta en la falla de los cromosomas para segregarse a las células hijas, lo que a su vez desencadena una salida prematura de la mitosis en lugar de un bloqueo en esta fase del ciclo celular. [2] Docetaxel inhibe la supervivencia clonogénica de células cancerosas humanas Hs746T (estómago), AGS (estómago), HeLa (cérvix), CaSki (cérvix), BxPC3 (páncreas), Capan-1 (páncreas) con una IC50 de 1 nM, 1 nM, 0.3 nM, 0.3 nM, 0.3 nM y 0.3 nM respectivamente. [4] Docetaxel inhibe la migración de células endoteliales que no afecta la morfología macroscópica de los microtúbulos ni inhibe la proliferación celular, aunque sí produce efectos más sutiles en la dinámica de los microtúbulos. Docetaxel inhibe la migración de HUVEC con una IC50 observada de 1 pM. La quimiotaxis de HUVEC estimulada por cualquiera de los dos factores angiogénicos, timidina fosforilasa o VEGF, es inhibida por Docetaxel con una IC50 de 10 pM y se anula a 1 nM. [7] Docetaxel induce la expresión de Prostaglandina H Sintasa-2m (PGHS-2) en monocitos humanos, pero no en macrófagos murinos RAW 264.7. [8]

Docetaxel (33 mg/kg/dosis, administrado i.v. cada 4 días durante 3 inyecciones) resulta en un retraso del crecimiento tumoral de 19.3 días en xenoinjertos de colon M2OL2. Docetaxel también muestra grandes actividades antitumorales en xenoinjertos MX-1, SK-MEL-2, LX-1 y OVCAR-3. Docetaxel inhibe la respuesta angiogénica al factor de crecimiento de fibroblastos 2 con una IC50 de 5.4 mg/kg cuando se inyecta dos veces por semana durante un período de 14 días, y la angiogénesis se bloquea completamente en ratones que reciben 10 mg/kg de Docetaxel. Docetaxel tiene selectividad para la migración de células endoteliales y/o la formación de microvasos porque la infiltración de células inflamatorias en el tapón de Matrigel es mucho menos sensible a la inhibición por Docetaxel. [7]