Name: Lexibulin (CYT997)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2195
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.91%

99.91

Dianas relacionadas	Akt Wnt/beta-catenin PKC HSP ROCK Integrin Bcr-Abl Actin FAK Kinesin
Otros Microtubule Associated Inhibidores	Nocodazole MMAF Patupilone (Epothilone B) CW069 Combretastatin A4 Epothilone A ABT-751 (E7010) TAI-1 Cucurbitacin B INH1

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	434.53	Fórmula	C₂₄H₃₀N₆O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	917111-44-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	SRI-32007			Smiles	CCCC(C1=CN=CC=C1)NC2=NC(=NC=C2C)C3=CC(=C(C=C3)NC(=O)NCC)OC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 86 mg/mL (197.91 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 20 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.3mg/ml (9.90mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 86 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.61mg/ml (1.40mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	Microtubules (cancer cell lines) 10 nM-100 nM
In vitro	El tratamiento con Lexibulin (CYT997) (1 μM) durante 24 horas en células A549 induce una rápida reorganización de los microtúbulos, incluyendo la destrucción de la red de microtúbulos existente y la acumulación de tubulina en placas dentro del citoplasma de algunas células, lo que lleva a alteraciones significativas de la morfología celular, incluyendo la pérdida de adhesión y el redondeo celular. Muestra una potente actividad citotóxica contra una variedad de 16 células cancerosas con IC50 que oscilan entre 9 nM para HepG2 y 101 nM para KHOS/NP. Especialmente, este compuesto exhibe una potente actividad contra las células HCT15, conocidas por poseer el mecanismo de resistencia a múltiples fármacos Pgp (MDR⁺), con una IC50 de 52 nM. Mediante la inhibición de la polimerización de los microtúbulos, bloquea el ciclo celular en el límite G2-M e induce un aumento de Bcl-2 fosforilado y una mayor expresión de ciclina B1, así como la activación de la caspasa-3 y la generación de poli (ADP-ribosa) polimerasa. Su tratamiento provoca un aumento rápido y reversible de la permeabilidad de los monocapas de HUVEC con una IC50 de ~80 nM a 1 hora de exposición. Consistente con la alteración de la tubulina celular, inhibe potentemente la proliferación, induce la detención del ciclo celular y, lo que es más importante, la apoptosis de las líneas celulares de mieloma humano (HMCL) y las células MM primarias.
Ensayo de quinasa	Ensayo turbidimétrico para la polimerización de tubulina
Ensayo de quinasa	El efecto de Lexibulin (CYT997) en la polimerización de microtubule se determina utilizando un ensayo turbidimétrico convencional con tubulina neuronal bovina, en el que el ensamblaje de microtubule se monitorea mediante un aumento de la absorbancia a 340 nm. Se añaden concentraciones crecientes de este compuesto a 100 μL de tubulina/GTP/glicerol. Los ensayos turbidimétricos de ensamblaje de microtubule se realizan incubando proteína de microtubule bovina en cubetas a 37 °C en un espectrofotómetro termostáticamente controlado, midiendo el cambio en la absorbancia a 340 nm a lo largo del tiempo en tampón PEM [80 nM PIPES (pH 6.9), 2 mM MgCl₂, 0.5 mM EGTA y 5% de glicerol].
In vivo	La vida media de Lexibulin (CYT997) para administración oral (2,5 horas) en ratas es ligeramente más larga que para administración intravenosa (1,5 horas), con una biodisponibilidad oral absoluta del 50% al 70%. La administración oral de este compuesto induce una inhibición dosis-dependiente del crecimiento tumoral de xenoinjertos PC3 en ratones, más potente en comparación con el paclitaxel. También es eficaz en un modelo singénico ortotópico utilizando las células de cáncer de mama de ratón 4T1, que son algo refractarias al tratamiento con paclitaxel. Una dosis única de CYT997 (7,5 mg/kg, i.p.) reduce significativamente el flujo sanguíneo tumoral a las 6 horas en metástasis hepáticas, en una extensión similar a la del control positivo CA4P dosificado a 100 mg/kg. El tratamiento con este compuesto (15 mg/kg/día) prolonga significativamente la supervivencia en un modelo murino de mielomatosis sistémica agresiva.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19887548/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19907921/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00650949	Terminated	Glioblastoma Multiforme	Gilead Sciences	November 2009	Phase 1\|Phase 2
NCT00664378	Terminated	Relapsed and Refractory Multiple Myeloma	Gilead Sciences	January 2008	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Lexibulin (CYT997) Microtubule Associated inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 434.53