Ciproxifan Maleate Histamine Receptor antagonista

Ciproxifan inhibe la liberación de [³H]HA de los sinaptosomas con un K_i de 0,5 nM. Ciproxifan inhibe la unión de [¹²⁵I]iodoproxyfan al receptor H3 cerebral con un K_i de 0,7 nM. Ciproxifan muestra una alta afinidad por el receptor H₃, pero presenta una baja afinidad aparente por otros subtipos de receptores, según lo evaluado en pruebas funcionales en órganos aislados (histamina H₁ y H₂, muscarínico M₃, adrenérgico α_1D y β₁, serotonina 5-HT_1B, 5-HT_2A, 5-HT₃ y 5-HT₄). [1]

Ciproxifan, inyectado por vía intravenosa a una dosis de 1 mg/kg, disminuye la concentración del ligando del receptor H₃ en el suero de ratones Swiss machos, con semividas de fase de distribución de 13 min y de fase de eliminación de 87 min, respectivamente. Ciproxifan (1 mg/kg, p.o.) eleva rápidamente el nivel de t-MeHA cerebral en ratones Swiss machos, mostrando un aumento significativo ya después de 30 min, alcanzando una meseta entre 90 y 180 min y permaneciendo aún elevado después de 270 min. Ciproxifan produce valores de ED50 de 0,23 mg/kg en la corteza cerebral, 0,28 mg/kg en el estriado y 0,30 mg/kg en el hipotálamo en ratas Wistar machos. Ciproxifan (3 mg/kg, i.p.) aumenta significativamente la precisión de elección, evaluada en la tarea de cinco elecciones realizada con una duración de estímulo corta. Ciproxifan (0,15-2 mg/kg, p.o.) induce signos marcados de activación electroencefalográfica neocortical manifestados por una mayor densidad de ritmos rápidos y un estado de vigilia casi total en gatos. [1] Ciproxifan (10 mg/kg i.p.) mejora la inhibición del prepulso en ratones de la cepa DBA/2. [3] Ciproxifan (3 mg/kg i.p.) alivia la hiperactividad y los déficits cognitivos en el modelo de ratón APP Tg2576 de la enfermedad de Alzheimer. [4] Ciproxifan (3 mg/kg i.p.) mejora la precisión y disminuye la impulsividad en ratas Lister encapuchadas macho adultas. [5]