Ciclopirox ethanolamine ATPase inhibidor

Ciclopirox inhibe significativamente el crecimiento de las células de la cepa C. albicans SC5314, con MIC₈₀ de 1,0-2,0 μg/mL; el crecimiento disminuyó drásticamente a concentraciones >0,6 μg/mL, y una inhibición casi completa del crecimiento a una concentración de 0,7 μg/mL, a diferencia del fluconazol que muestra un rango mucho más amplio de concentraciones con inhibición intermedia. Al igual que el quelante de hierro bipiridina, Ciclopirox reduce el crecimiento celular al unirse a los iones de hierro, lo que puede revertirse mediante la adición de FeCl₃. Además, el tratamiento con Ciclopirox a una concentración subinhibitoria (0,6 μg/mL) solo reduce moderadamente los genes de virulencia, como los genes que codifican proteinasas o lipasas secretadas, pero conduce a una regulación distintiva al alza o a la baja de los genes que codifican permeasas o Transmembrane Transporters de hierro (FTR1, FTR2 y FTH1), una permeasa de cobre (CCC2), una reductasa de hierro (CFL1) y un Transmembrane Transporter de sideróforo (SIT1). Aunque los genes de resistencia a fármacos de Candida CDR1 y CDR2 se regulan al alza después del tratamiento con Ciclopirox, no se pudo observar ningún cambio en la resistencia o un aumento de la tolerancia incluso después de un período de incubación de 6 meses, en contraste con el fluconazol en el que las MIC para las células aumentan notablemente después de 2 meses. [1] Ciclopirox inhibe el crecimiento de la cepa Aspergillus fumigatus B5233 con una IC50 de 4,22 μM, más potentemente en comparación con la deferiprona con una IC50 de 1,29 mM. [2]