Name: Canagliflozin (JNJ-28431754)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2760
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.92%

99.92

Dianas relacionadas	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Otros SGLT Inhibidores	Sotagliflozin (LX4211) Phlorizin Phloretin (RJC 02792) Tofogliflozin(CSG 452) Ipragliflozin (ASP1941) KGA-2727 Mizagliflozin (KWA 0711, DSP-3235 free base) Ipragliflozin L-Proline Bexagliflozin (EGT1442) Swertisin

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
CHO	Function assay	120 mins	Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO cells assessed as decrease in uptake of [14C]AMG after 120 mins by TopCount method, IC50 = 0.0022 μM.	28447791
CHO	Function assay	120 mins	Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO cells assessed as decrease in uptake of [14C]AMG after 120 mins by TopCount method, IC50 = 0.265 μM.	28447791
CHO-K1	Function assay		Inhibition of human SGLT2 expressed in CHO-K1 cells by [14C]AMG uptake assay, IC50 = 0.0067 μM.	22652255
CHO-K1	Function assay		Inhibition of human SGLT1 expressed in CHO-K1 cells by [14C]AMG uptake assay, IC50 = 1.9 μM.	22652255
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	444.52	Fórmula	C₂₄H₂₅FO₅S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	842133-18-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	TA 7284			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)C2C(C(C(C(O2)CO)O)O)O)CC3=CC=C(S3)C4=CC=C(C=C4)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 89 mg/mL (200.21 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	3.000mg/ml (6.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 60 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.500mg/ml (3.37mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	mSGLT2 (Cell-free assay) 2 nM rSGLT2 (Cell-free assay) 3.7 nM hSGLT2 (Cell-free assay) 4.4 nM
In vitro	Canagliflozin (JNJ 28431754) es un nuevo C-glucósido con anillo de tiofeno. Inhibe la captación de ¹⁴C-AMG dependiente de Na⁺ de forma dependiente de la concentración. Este compuesto inhibe la captación de ¹⁴C-AMG en células CHO-hSGLT1 y mSGLT1 con una IC50 de 0,7 μM y >1 μM, respectivamente. Inhibe la captación facilitadora (no ligada a Na⁺) de ²H-2-DG mediada por GLUT en mioblastos L6 en menos del 50%. En oocitos inyectados con placebo, Canagliflozin (10 μM) o florizina (3 mM) solos en presencia de 50 μM de DNJ no afectan las corrientes. En oocitos inyectados con SGLT3, DMSO y Canagliflozin 10 μM inhiben las corrientes inducidas por DNJ en un 15,6% y 23,4%, respectivamente.
In vivo	Canagliflozin (JNJ 28431754) muestra efectos antihiperglucémicos pronunciados en ratones KK alimentados con una dieta alta en grasas (HF-KK). La administración oral de 30 mg/kg de este compuesto a ratas SD macho induce una excreción de glucosa durante 24 horas de 3.696 mg por 200 g de peso corporal. Los estudios farmacocinéticos revelan una exposición mucho mayor después de la administración oral. Después de dosis intravenosas y orales de 3 y 10 mg/kg, respectivamente, a ratas SD macho, el AUC_0−inf, po, t_1/2 y la biodisponibilidad oral se determinan en 35.980 ng·h/mL, 5,2 horas y 85%, respectivamente. Por lo tanto, es probable que la inhibición de SGLT2 en los túbulos renales después de la dosificación oral suprima continuamente la reabsorción de glucosa. La extensa UGE reflejaría excelentes propiedades farmacocinéticas in vivo, así como una alta potencia de inhibición de SGLT2. Dado que la mayor parte de la glucosa filtrada es reabsorbida por SGLT2 en los túbulos renales, el nuevo compuesto sería útil como agente antidiabético. La administración oral única de 3 mg/kg redujo notablemente los niveles de glucosa en sangre sin influir en la ingesta de alimentos en ratones KK hiperglucémicos alimentados con una dieta alta en grasas (HF-KK). Hubo una reducción del 48% en el nivel de glucosa en sangre frente al vehículo a las 6 horas. En contraste, solo afecta ligeramente los niveles de glucosa en sangre en ratones normoglucémicos. Por lo tanto, Canagliflozin controlaría la hiperglucemia en la terapia de la DM2 con bajo riesgo de hipoglucemia.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22355316/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20690635/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-β-catenin / β-catenin / Cyclin D1 pACC / ACC / p-AMPKα / AMPKα / p-S6K / S6K / p-S6 / S6		31142735

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06301529	Enrolling by invitation	Healthy Aging	AgelessRx	February 12 2024	Phase 4
NCT04720859	Unknown status	Postprandial Hypoglycemia	Hospital Universitari Vall d''Hebron Research Institute	January 5 2018	Not Applicable
NCT02891954	Enrolling by invitation	Diabetes Mellitus Type 2	University of Maryland Baltimore\|National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)	September 2016	Phase 1
NCT02737657	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Janssen-Cilag International NV	April 2016	--
NCT02857764	Completed	Diabetes Mellitus Type 2	Janssen Research & Development LLC	February 15 2016	--

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Canagliflozin (JNJ-28431754) Inhibidor de SGLT2

Estructura química

Peso molecular: 444.52