Home GPCR & G Protein CXCR Antagonista AMD3465 hexahydrobromide

solo para uso en investigación

AMD3465 hexahydrobromide CXCR Antagonista

Cat. No.: S2879

AMD3465 es un antagonista monomacrocíclico de CXCR4.
AMD3465 hexahydrobromide CXCR Antagonista Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 896.07

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: S287901 Water]98 mg/mL]false]DMSO]2 mg/mL]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.43%
99.43

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 896.07 Fórmula

C24H38N6.6HBr

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 185991-07-5 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1CNCCNCCCN(CCNC1)CC2=CC=C(C=C2)CNCC3=CC=CC=N3.Br.Br.Br.Br.Br.Br

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

Water : 98 mg/mL

DMSO : 2 mg/mL (2.23 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
CXCR4
In vitro
AMD3465 blocks the binding of CXCL12 with IC50 of 18 nM in SupT1 cells. AMD3465 inhibits CXCL12-induced calcium signaling in SupT1 cells with IC50 of 17 nM and also inhibits MAPK phosphorylation. While AMD3465 couldn't block the intracellular calcium fluxes elicited by the CCR5 ligands RANTES, LD78β and MIP-1β in U87.CD4.CCR5 cells. AMD3465 suppresses CXCL12-induced chemotaxis of human T-lymphoid SupT1 cells and prevents chemokine-induced internalization of CXCR4 in U87.CD4 cells. Moreover, AMD3465 proves active against the X4 HIV-1 strains IIIB, NL4.3, RF and HE with IC50 from 6-12 nM. AMD3465 suppresses the HIV-2 strains ROD and EHO with IC50 of 12.3 nM. AMD3465 inhibits SDF-1αligand binding with Ki of 41.7 nM sing the CCRF-CEM cell line. Inhibition of CXCR4 signaling pathways by AMD3465 is demonstrated by inhibition of SDF-1α stimulated calcium flux and GTP binding with IC50 of 12.07 nM and 10.38 nM, respectively. Furthermore AMD3465 is able to inhibit CXCR4-mediated physiological response, cell chemotaxis, with IC50 of 8.7 nM. In addition, AMD3465 has no inhibitory effect on either MIP1α, MCP-1, TARC, RANTES, MIP-3β, or IP10 mediated calcium flux, ligands for CCR1, CCR2b, CCR4, CCR5, CCR7 and CXCR3 respectively, or LTB4 binding to BLT1, thus indicating that AMD3465 is a selective inhibitor of CXCR4 over other chemokine receptors. In a separate study AMD3465 is shown to inhibit SDF-1-mediated CXCR4 internalization in cells expressing GFP-linked CXCR4, and does not cause receptor internalization when incubated with the cells alone.
In vivo
The pharmacokinetics of AMD3465 is investigated in mice and dogs. Absorption is rapid following subcutaneous administration. AMD3465 is cleared from dog plasma in a biphasic manner with a terminal half-life of 1.56-4.63 h. AMD3465 shows 100% bioavailability following subcutaneous administration by comparison of exposure to the intravenous and subcutaneous doses. AMD3465 causes leukocytosis when administered subcutaneously in mice and dogs, with peak mobilization occurring between 0.5 h and 1.5 h following subcutaneous dosing in mice and with maximum peak plasma concentration of compound preceding peak mobilization in dogs, indicating that AMD3465 has the potential to mobilize hematopoietic stem cells. AMD3465 abrogates type-2 granuloma formation and eosinophil mobilization at the 6 and 30 mg/kg doses. AMD3465 treatment could cause an ~90% reduction in CXCR4 transcript levels in lungs with type-2 lesions.
Referencias