Name: Clemastine (HS-592) Fumarate
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1847
Rating: 5 (25 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE) GluR
Otros Histamine Receptor Inhibidores	GSK2879552 Dihydrochloride JNJ-7777120 Ebastine Ciproxifan Maleate Mianserin HCl Astemizole Lafutidine Mizolastine Rupatadine Fumarate Betahistine 2HCl

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	459.96	Fórmula	C₂₁H₂₆ClNO.C₄H₄O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	14976-57-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	HS-592 fumarate, Meclastine fumarate			Smiles	CC(C1=CC=CC=C1)(C2=CC=C(C=C2)Cl)OCCC3CCCN3C.C(=CC(=O)O)C(=O)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 11 mg/mL (23.91 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.500mg/ml (5.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	mTOR Histamine H1 receptor 3 nM
In vitro	El fumarato de Clemastina inhibe el aumento de [Ca²⁺]_i inducido por histamina en células HL-60 con una IC50 de 3 nM en comparación con la clorfeniramina o la difenhidramina con valores de IC50 de 20 nM y 100 nM, respectivamente. A concentraciones ≥25 μM, el fumarato de Clemastina bloquea significativamente las reacciones NK y ADCC de los linfocitos contra la línea celular de eritroleucemia humana K562 y la línea celular de linfoblastos B humanos SB, respectivamente. El fumarato de Clemastina inhibe la contracción del íleon de cobaya inducida por histamina con una IC50 de 231 nM. El fumarato de Clemastina inhibe potentemente el canal K⁺ HERG de manera dependiente de la concentración en células HEK 293 que expresan de forma estable los canales HERG con una IC50 de 12 nM, lo que puede ser atenuado por la mutación Y652A o F656A de HERG. El fumarato de Clemastina potencia significativamente el aumento de [Ca²⁺]_i inducido por ATP en células HEKhP2X7 sin depender del bloqueo del histamine receptor, sino de la sensibilización del receptor P2X7 de manera dependiente de la concentración con una EC50 de 10 μM, y aumenta la liberación de IL-1β de macrófagos humanos inducidos por LPS.
Ensayo de quinasa	Inhibición de [Ca²⁺]_i
Ensayo de quinasa	Las células HL-60 se suspenden a 1×10⁷ células/mL en un tampón que consiste en 138 mM NaCl, 6 mM KC1, 1 mM MgSO4, 1 mM Na₂HPO₄, 5 mM NaHCO₃, 5,5 mM glucosa y 20 mM HEPES-NaOH, pH 7,4, suplementado con 0,1% (p/v) de albúmina sérica bovina. El colorante fura-2/AM se añade a una concentración de 4 μM, y las células se incuban durante 10 minutos a 37 °C. Posteriormente, las células se diluyen con el tampón antes mencionado a una concentración de 5×10⁶ células/mL y se incuban durante 45 minutos a 37 °C. A continuación, las células se diluyen con el tampón antes mencionado a una concentración final de 0,5 × 10⁶ células/mL y se centrifugan a 250 g durante 10 minutos a 20 °C. Las células se suspenden a 1,0 × 10⁶ células/mL en el tampón antes mencionado y se mantienen a 20 °C hasta la medición. Las células HL-60 se utilizan hasta 4 horas después de la carga con fura-2/AM, y se suspenden en 2 mL del tampón antes mencionado, utilizando cubetas de fluorescencia de acrílico. Las células HL-60 se incuban durante 3 minutos a 37 °C, en presencia de 1 mM Ca²⁺ y varias concentraciones de fumarato de Clemastina, antes de la adición de histamina (100 μM). La fluorescencia se determina a 37 °C, con agitación constante de las células a 1×10³ rpm, utilizando un espectrofluorímetro Ratio II. La fluorescencia basal ([Ca²⁺]_i basal) se mide durante 1 minuto. Los valores de [Ca²⁺]_i basal se restan de los valores de pico [Ca²⁺]_i correspondientes, para calcular el aumento de [Ca²⁺]_i. Las longitudes de onda de excitación y emisión son 340 y 500 nm, respectivamente. El valor de IC50 se evalúa a partir de la curva competitiva.
In vivo	La administración de fumarato de Clemastina (5-20 mg/kg) muestra un efecto inhibidor significativo sobre el edema de la pata inducido por zimozán y el edema del oído inducido por aceite de crotón simultáneamente en ratas de manera dosis-dependiente, con una inhibición del 53,6% y 46,8%, respectivamente, a la dosis de 20 mg/kg, y con valores de ID50 de 18,0 mg/kg y 20,5 mg/kg, respectivamente. El tratamiento con fumarato de Clemastina reduce fuertemente las respuestas inmunes innatas a Listeria monocytogenes en ratones al interferir con la producción de citoquinas proinflamatorias como TNF-α e IL-6 mediada por la cinasa regulada por señal extracelular (ERK), sorprendentemente sin depender del bloqueo del histamine H1 receptor, lo que conduce a una mortalidad significativamente mayor.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1381043/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6225527/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8996188/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16288909/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21262970/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/9149318/ [7] https://europepmc.org/article/ppr/ppr181381 [8] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35274595/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06065670	Not yet recruiting	Demyelinating Diseases\|Demyelination; Corpus Callosum\|Multiple Sclerosis Brain Lesion\|Multiple Sclerosis Acute and Progressive\|Clinically Isolated Syndrome CNS Demyelinating	University of California San Francisco	March 1 2024	Phase 1\|Phase 2
NCT05359653	Recruiting	Multiple Sclerosis (MS)\|Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting\|Multiple Sclerosis Primary Progressive\|Multiple Sclerosis Chronic Progressive\|Multiple Sclerosis Relapse\|Multiple Sclerosis Brain Lesion\|Multiple Sclerosis Benign	University of California San Francisco\|United States Department of Defense	August 1 2023	Phase 1\|Phase 2
NCT05131828	Recruiting	Multiple Sclerosis	Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust\|University of Cambridge	March 8 2022	Phase 2
NCT02040298	Completed	Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting	University of California San Francisco	January 2014	Phase 2
NCT01239719	Unknown status	Allergy\|Dermatitis	Azidus Brasil	March 2011	Phase 3

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Clemastine (HS-592) Fumarate Antagonista del receptor H1

Estructura química

Peso molecular: 459.96