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Apixaban Factor Xa Inhibidor

Cat. No.: S1593

Apixaban es un inhibidor altamente selectivo y reversible de Factor Xa con un Ki de 0,08 nM y 0,17 nM en humanos y conejos, respectivamente.
Apixaban Factor Xa Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 459.5

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.98%
99.98

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for SJ-GBM2 cells 29435139
Rh41 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh41 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for RD cells 29435139
Rh30 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Confirmatory screen for Rh30 cells 29435139
Caco-2 Function assay 48 hrs Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of Caco-2 cells after 48 hours by high content imaging, IC50=5.91μM ChEMBL
Caco-2 Toxicity assay 48 hrs Toxicity against Caco-2 cells determined at 48 hours by intracellular ATP concentration using the CellTiter-Glo Luminescent Cell Viability Assay, CC50=18.07μM ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 459.5 Fórmula

C25H25N5O4

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 503612-47-3 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos BMS 562247-01 Smiles COC1=CC=C(C=C1)N2C3=C(CCN(C3=O)C4=CC=C(C=C4)N5CCCCC5=O)C(=N2)C(=O)N

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 18 mg/mL (39.17 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
A highly selective, reversible, and direct factor Xa inhibitor.
Targets/IC50/Ki
Factor Xa (human)
(Cell-free assay)
0.08 nM(Ki)
Factor Xa (rabbit)
(Cell-free assay)
0.17 nM(Ki)
In vitro

Apixaban exhibits a high degree of potency, selectivity, and efficacy on Factor Xa with Ki of 0.08 nM and 0.17 nM for Human Factor Xa and Rabbit Factor Xa, respectively.

In vitro, this compound prolongs the clotting times of normal human plasma with the concentrations (EC2x) of 3.6 μM, 0.37 μM, 7.4 μM, and 0.4 μM, which are required respectively to double the prothrombin time (PT), modified prothrombin time (mPT), activated partial thromboplastin time (APTT) and HepTest. Besides, it shows the highest potency in human and rabbit plasma, but less potency in rat and dog plasma in both the PT and APTT assays.

Ensayo de quinasa
Ensayos de afinidad enzimática.
Todos los valores de Ki enzimática se obtienen de enzimas humanas purificadas. Todos los ensayos de fXa se realizan en placas de micropocillos utilizando un volumen total de 250 μL en tampón de fosfato de sodio 0,1 M que contiene 0,2 M de NaCl y 0,5 % de polietilenglicol 6000 a pH 7,0. Apixaban se ejecuta a 10 μM, 3,16 μM, 1,0 μM, 0,316 μM, 0,1 μM, 0,0316 μM, 0,01 μM y 0,00316 μM. Las placas se leen durante 30 minutos a 405 nm. Las tasas se determinan en presencia de los controles (sin inhibidor) y para los inhibidores. Este compuesto se prueba en estudios duplicados y se compara con los mismos estándares internos. Las variabilidades intraensayo e interensayo son del 5 % y 20 %, respectivamente. Todos los ensayos enzimáticos se realizan en tampón de pH 7,4 a temperatura ambiente. Todas las enzimas se purifican de tejidos humanos y se obtienen de fuentes disponibles comercialmente. Los Km individuales de la enzima y el sustrato se determinan en experimentos separados y son cercanos a los valores establecidos en la literatura. La inhibición en estado estacionario de la actividad enzimática se determina incubando un rango de concentraciones de inhibidor (1 nM a 50 μM, por duplicado) con una concentración fija de enzima (0,1 nM−100 nM) y de sustrato peptídico (200 μM−1000 μM) durante hasta 30 minutos. El Ki se calcula, asumiendo una inhibición competitiva y una unión de un solo sitio, ya sea a partir de la IC50 o de la extensión de la inhibición en cada concentración de inhibidor.
In vivo

In the dog, Apixaban shows the excellent pharmacokinetics with very low clearance (Cl: 0.02 L kg-1 h-1), and low volume of distribution (Vdss: 0.2 L kg-1). Besides, this compound also exhibits a moderate half-life (T1/2: 5.8 hours) and good oral bioavailability (F: 58%).

In the arteriovenous-shunt thrombosis (AVST), venous thrombosis (VT) and electrically mediated carotid arterial thrombosis (ECAT) rabbit models, it produces dose-dependent antithrombotic effects with EC50 of 270 nM, 110 nM and 70 nM, respectively.

This chemical significantly inhibits factor Xa activity with IC50 of 0.22 μM in rabbit ex vivo.

In chimpanzee, it also shows small volume of distribution (Vdss: 0.17 L kg-1), low systemic clearance (Cl: 0.018 L kg-1 h-1), and good oral bioavailability (F: 59%).

Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21461793/

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT06388239 Not yet recruiting
Healthy Volunteer
International Bio service
 August 26 2024 Phase 1
NCT05869591 Recruiting
Liver Cirrhosis
Centre Hospitalier Universitaire Vaudois
 January 18 2024 Phase 2
NCT05683808 Not yet recruiting
Glioblastoma|Astrocytoma|Venous Thromboembolism
University of Vermont Medical Center|Dartmouth-Hitchcock Medical Center|MaineHealth
 January 16 2023 Phase 2