4-Aminohippuric Acid Amino Acids and Derivatives químico

Commonly used diagnostic agent to measure renal plasma flow & excretory capacity. Also as a substrate to investigate transport characteristics of organic anions.

El ácido 4-aminohipúrico es transportado a través de los transportadores de aniones orgánicos (OAT) expresados en las células epiteliales. El OAT1 expresado en ovocitos de Xenopus laevis medió la captación de ácido 4-aminohipúrico independiente de sodio con un K_m de 14,3 μM.[1] También se ha encontrado que el ácido 4-aminohipúrico es transportado por transportadores distintos del OAT, que incluyen NPT1 y MRP2. La captación de ácido 4-aminohipúrico a través de NPT1, que se transfecta y expresa en células HEK293, es saturable y sigue una cinética de Michaelis-Menten con un K_m de casi 2,66 mM y un valor V_max de 940 pmol/mg de proteína/30 s.[2] Las tasas de transporte de 10 mM de ácido 4-aminohipúrico son de 21,9 pmol/mg de proteína/min con vesículas de membrana de células HEK293 que expresan MRP2. Este K_m para el ácido 4-aminohipúrico es de 880 mM y un valor V_max es de 2,3 nmol/mg de proteína/min.[3]

El ácido 4-aminohipúrico es un producto final endógeno que luego es extraído del plasma por las células corticales del riñón. La cinética de la captación de ácido 4-aminohipúrico en las células tubulares corticales se ha medido mediante métodos de perfusión capilar de flujo detenido en el riñón de rata. Se determina un K_m para el ácido 4-aminohipúrico de 0,08 mM y una J_max de 1,1 pmol/s/cm de longitud tubular proximal. Suponiendo concentraciones iguales en equilibrio, se calcula una relación (r) de espacio extracelular: espacio intracelular de 0,93.[4] La relación de extracción renal del ácido 4-aminohipúrico en un individuo normal es aproximadamente de 0,92. Después de la extracción, la mayor parte del ácido 4-aminohipúrico es secretado activamente, principalmente por los túbulos proximales, y eliminado exclusivamente a través de los riñones. La depuración del ácido 4-aminohipúrico es una medida del flujo plasmático renal, ya que más del 90% del ácido 4-aminohipúrico es extraído del plasma por los riñones en un solo paso. El ácido 4-aminohipúrico también se utiliza para medir la capacidad funcional del mecanismo secretor tubular renal o el transporte máximo (Tm_PAH). En un modelo de rata de insuficiencia renal, la inyección en la vena de la cola de 3,0 mg/kg de nitrato de uranilo indujo una reducción significativa de CLPAH (0,89 mL/min/kg) en comparación con la rata normal (29,30 mL/min/kg).[5] Las ratas con insuficiencia renal crónica (IRC) mostraron una farmacocinética y una excreción renal alteradas del ácido 4-aminohipúrico. Las cargas excretadas, filtradas y secretadas de ácido 4-aminohipúrico en ratas IRC disminuyen en comparación con las ratas Sham (μL/min/g, 145 vs. 100, 39 vs. 20, y 108 vs. 70, respectivamente), acompañadas de una disminución de aproximadamente el 40% de la expresión de OAT1 tanto en homogeneizados como en membranas.[6] Por lo tanto, la eliminación renal del ácido 4-aminohipúrico se mide a menudo para reflejar la capacidad de transporte de aniones orgánicos del riñón.