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Zotarolimus (ABT-578) mTOR inhibidor

Cat. No.S7091

Zotarolimus (ABT-578, A 179578), un análogo de rapamicina, inhibe la unión de FKBP-12 con una IC50 de 2,8 nM.
Zotarolimus (ABT-578) mTOR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 966.21

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Control de calidad

Lote: Pureza: >97%
97

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 966.21 Fórmula

C52H79N5O12

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 221877-54-9 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos A 179578 Smiles CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)N5C=NN=N5)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (103.49 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 100 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características
Zotarolimus has a shorter in vivo half-life and is also demonstrated in rats to have less potent systemic immunosuppression than rapamycin.
Targets/IC50/Ki
FKBP-12
2.8 nM
In vitro

Zotarolimus (ABT-578) es un análogo semisintético de rapamicina, elaborado sustituyendo un anillo de tetrazol por el grupo hidroxilo nativo en la posición 42 de la rapamicina. Este compuesto es altamente eficaz para inhibir la proliferación de células de músculo liso y células endoteliales, con valores de IC50 de 2,9 nM y 2,6 nM, respectivamente. Es mecánicamente similar al sirolimus en cuanto a su alta afinidad de unión a la inmunofilina FKBP12 y una potencia comparable para inhibir la proliferación in vitro de linfocitos T humanos y de rata. Zotarolimus inhibe la proliferación de linfocitos T humanos y de rata inducida por Con A con IC50 de 7,0 nM y 1337 nM respectivamente.

Ensayo de quinasa
Afición de unión a FKBP12
Las placas de microtitulación de 96 pocillos se recubren primero con la proteína de fusión FKBP-12 CMP-KDO sintasa a 10 μg/mL, 100 μL/pocillo durante 2-3 h, seguido de la adición de 50 μL/pocillo de tampón A (2% BSA y 0,2% Tween-20 en D-PBS) durante 30-60 min. Las placas de microtitulación se lavan luego tres veces con tampón B (0,2% Tween en D-PBS, pH ajustado a 7,4). Se añaden cincuenta microlitros de tampón A (para el máximo), 20 μM de FK506 en tampón A (para el fondo), o varias concentraciones de zotarolimus (ABT-578) (10 pM-1 μM) en tampón A a cada pocillo, seguido de la adición de 50 μL de A-79397 (un análogo de FK506)-conjugado de fosfatasa alcalina en tampón A. Las placas de microtitulación se incuban a temperatura ambiente durante 2-2,5 h, seguidas de tres lavados con tampón B. Se añaden aproximadamente 100 μL de pNPP (p-nitrofenil-fosfato) en 0,1 M de aminometilpropanol a cada pocillo y las placas se incuban a temperatura ambiente durante 90-120 min. La absorbancia a 405 nM se lee utilizando una placa ELISA
In vivo

Zotarolimus (ABT-578) reduce eficazmente la formación de neointima en un modelo porcino bien caracterizado de restenosis de la arteria coronaria de 28 días. Parece eficaz en la prevención del engrosamiento neointimal, reduciendo la pérdida tardía de 1,03 a 0,62 mm con una reducción del 47% en TVF en comparación con los stents de metal desnudo (15,4% con el stent Driver a 8,1% con el stent Endeavor). Este compuesto es eficaz para suprimir el DTH adyuvante, el EAE y el rechazo de aloinjertos cardíacos con valores de ED50 de 1,72, 1,17 y 3,71 mg/kg/día, respectivamente.

Referencias

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT01239654 Completed
Acute Coronary Syndrome
IRCCS San Raffaele|Mediolanum Cardio Research|Cardiovascular Research Foundation New York
 September 2010 Phase 3
NCT01003717 Completed
Coronary Artery Disease
Rebecca Torguson|Medstar Health Research Institute
 October 2009 --
NCT00846846 Completed
Coronary Artery Disease Autosomal Dominant 1
Medtronic Vascular
 January 2009 Phase 4
NCT00815139 Completed
Coronary Artery Disease
Yonsei University
 February 2008 --
NCT00599885 Completed
Hypertension|Diabetes|Coronary Artery Disease
Korea University Anam Hospital
 September 2007 Phase 4
NCT00476957 Completed
Ischemic Heart Disease
Medtronic Vascular|Medtronic Bakken Research Center
 June 2007 Phase 4

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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