solo para uso en investigación

Torkinib (PP242) mTOR inhibidor

Name: Torkinib (PP242)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2218
Rating: 5 (108 reviews)

Cat. No.S2218

Torkinib (PP242) es un inhibidor selectivo de mTOR con una IC50 de 8 nM en ensayos sin células; este compuesto se dirige a ambos complejos de mTOR con una selectividad >10 y >100 veces mayor para mTOR que para PI3Kδ o PI3Kα/β/γ, respectivamente. Induce mitophagy y apoptosis.

Torkinib (PP242) mTOR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 308.34

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.50%

99.50

Dianas relacionadas	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros mTOR Inhibidores	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) Sapanisertib (MLN0128, INK-128) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027 WYE-354

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad
HT-p21	Function Assay	50-1250 nM	24 h	DMSO	inhibits phosphorylation of S6 kinase (target of mTORC1) and its downstream target phospho-S6
U87vIII	Function Assay	0.04-2.5 μM	24 h		inhibits mTORC1 and mTORC2 activities
U87vIII	Function Assay	2.5/5 μM	12 h		inhibits gap closing in a dose-dependent manner
PC12	Function Assay	40 nM			induces lysosomal biogenesis and alleviated α-SYN accumulation
3T3-L1	Function Assay	15 μM	4 h		suppresses expression of the Egr1 protein
Rh30	Function Assay	1 μM	2 h		inhibits both mTORC1-mediated phosphorylation of S6K1 and mTORC2-mediated phosphorylation of Akt
HT29	Function Assay	1 μM	2 h		inhibits both mTORC1-mediated phosphorylation of S6K1 and mTORC2-mediated phosphorylation of Akt
Rh30	Function Assay	1 μM	2 h		suppresses the basal or IGF-1-stimulated cell adhesion
HT29	Function Assay	1 μM	2 h		suppresses the basal or IGF-1-stimulated cell adhesion
U87	Growth Inhibition Assay	25 nM	24 h		increases DUSP10 knocked-down induced cell inhibition
AGS	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
MKN45	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
MKN28	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
KATO3	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
SGC7901	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
N87	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
HMEC	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
HUVEC	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24/48 h	DMSO	decreases cell viability in time and dose dependent manner
MG63	Function Assay	50-1000 nM	0.5 h		dose dependently (50–1000 nM) inhibits phosphorylation of Akt
U2OS	Function Assay	50-1000 nM	0.5 h		dose dependently (50–1000 nM) inhibits phosphorylation of Akt
Saos-2	Function Assay	50-1000 nM	0.5 h		dose dependently (50–1000 nM) inhibits phosphorylation of Akt
Saos-2	Function Assay	100 nM	0.5 h		prevents osteosarcoma cell migration
MG63	Apoptosis Assay	100 nM	36 h		promotes apoptosis
U2OS	Apoptosis Assay	100 nM	36 h		promotes apoptosis
Saos-2	Apoptosis Assay	100 nM	36 h		promotes apoptosis
HT1376	Growth Inhibition Assay				IC50=1.88 ± 1.1 μM
T24	Growth Inhibition Assay				IC50=1.37 ± 0.4 μM
UM-UC-3	Growth Inhibition Assay				IC50=0.63 ±0.1 μM
DLD-1	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Caco2	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
HT29	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
H116	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Hct-8	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Colo320	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Sw948	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Colo205	Cell Viability Assay	0-1000 nM	24 h		inhibits the growth in a dose-dependent manner
Colo320	Function Assay	1 μM	0-24 h		abolishes the S6S235/236 but partially reduces the 4E-BP1T36/45
HT29	Function Assay	1 μM	0-24 h		abolishes the S6S235/236 but partially reduces the 4E-BP1T36/45
Sw948	Function Assay	1 μM	0-24 h		abolishes the S6S235/236 but partially reduces the 4E-BP1T36/45
DLD-1	Function Assay	1 μM	0-24 h		abolishes the S6S235/236 but partially reduces the 4E-BP1T36/45
SW620	Growth Inhibition Assay				IC50=7.8 μM
SW480	Growth Inhibition Assay				IC50=4.6 μM
SK-CO-1	Growth Inhibition Assay				IC50=4 μM
LS-513	Growth Inhibition Assay				IC50=3.9 μM
SW1116	Growth Inhibition Assay				IC50=0.84 μM
LS-174T	Growth Inhibition Assay				IC50=0.84 μM
HCT 116	Growth Inhibition Assay				IC50=0.41 μM
HCT 15	Growth Inhibition Assay				IC50=0.3 μM
COLO 205	Growth Inhibition Assay				IC50=0.24 μM
HT-29	Growth Inhibition Assay				IC50=0.23 μM
COLO 201	Growth Inhibition Assay				IC50=0.23 μM
Caco-2	Growth Inhibition Assay				IC50=0.22 μM
SW48	Growth Inhibition Assay				IC50=0.09 μM
DND-1	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
TMD8	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
Jurkat	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
KOPT-K1	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
TMD7	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
THP-1	Growth Inhibition Assay	0.25/0.5/1 μM		DMSO	inhibits cell growth dose dependently
786-O	Function Assay	0.1/0.5 μM	24 h	DMSO	increases E-cadherin mRNA levels dose dependently
786-O	Function Assay	0-0.5 μM	24 h	DMSO	results in a dose dependent increase in E-cadherin protein expression
OCI-AML3	Apoptosis Assay	2.5 μM	72 h		induces apoptosis
Jurkat	Function Assay	100/200/400 nM	18 h		inhibits mTORC1-dependent S6 S235/236 phosphorylation
p210 BCR-Abl	Function Assay	100/200/400 nM	18 h		inhibits mTORC1-dependent S6 S235/236 phosphorylation
Jurkat	Growth Inhibition Assay	400nM	24/48 h		synergize with 17-AAG to suppress cell proliferation
p210 BCR-Abl	Growth Inhibition Assay	400nM	24/48 h		synergize with 17-AAG to suppress cell proliferation
8226	Function Assay	100-1000 nM	30 min	DMSO	activates ERK
MM1.S	Function Assay	100-1000 nM	30 min	DMSO	activates ERK
8226	Function Assay	0.5 μM	30 min	DMSO	induces activation of RAF and phosphorylation of MEK
MM1.S	Function Assay	0.5 μM	30 min	DMSO	induces activation of RAF and phosphorylation of MEK
MCF-7	Function Assay	50/200/500 nM	30 min		dose-dependently (50–500 nM) suppresses phosphorylation of Akt
T47D	Function Assay	50/200/500 nM	30 min		dose-dependently (50–500 nM) suppresses phosphorylation of Akt
MDA-MB-231	Function Assay	50/200/500 nM	30 min		dose-dependently (50–500 nM) suppresses phosphorylation of Akt
Bcap-37	Function Assay	50/200/500 nM	30 min		dose-dependently (50–500 nM) suppresses phosphorylation of Akt
MCF-7	Apoptosis Assay	200 nM	36 h	DMSO	induces apoptosis
MDA-MB-231	Apoptosis Assay	200 nM	36 h	DMSO	induces apoptosis
Bcap-37	Apoptosis Assay	200 nM	36 h	DMSO	induces apoptosis
LS174T	Function Assay	10/100/1000 nM	6 h	DMSO	inhibits mTORC1 activity by the dephosphorylation of S6 ribosomal protein
DLD-1	Function Assay	10/100/1000 nM	6 h	DMSO	inhibits mTORC1 activity by the dephosphorylation of S6 ribosomal protein
SW480	Function Assay	10/100/1000 nM	6 h	DMSO	inhibits mTORC1 activity by the dephosphorylation of S6 ribosomal protein
SW-48	Growth Inhibition Assay				IC50=0.1 μM
HCT-15	Growth Inhibition Assay				IC50=0.3 μM
HCT 116	Growth Inhibition Assay				IC50=0.6 μM
SW620-R	Growth Inhibition Assay				IC50=1.3 μM
SK-CO-1	Growth Inhibition Assay				IC50=2.1 μM
SW620	Growth Inhibition Assay				IC50=11 μM
BaF3	Growth Inhibition Assay				GI50=1.449 μM
NIH 3T3	Function Assay	2 μM	18 h		inhibits mTORC2 phosphorylation of Akt on Ser473 and mTORC1 phosphorylation of 4E-BP1 on Thr37/46
HCT15	Function Assay	0.5/2 μM	4 h		prevents S6K1 phosphorylation of ribosomal protein S6 at Ser240/244 and mTORC2 phosphorylation of Akt at Ser473
SW620	Function Assay	0.5/2 μM	4 h		blocks all three mTOR outputs
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	308.34	Fórmula	C₁₆H₁₆N₆O	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1092351-67-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC(C)N1C2=NC=NC(=C2C(=N1)C3=CC4=C(N3)C=CC(=C4)O)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 61 mg/mL (197.83 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	6.000mg/ml (19.46mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 120 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	One of the first selective inhibitors that targets ATP domain of mTOR.
Targets/IC₅₀/Ki	mTOR (Cell-free assay) 8 nM p110δ (Cell-free assay) 0.10 μM DNA-PK (Cell-free assay) 0.41 μM PDGFR (Cell-free assay) 0.41 μM
In vitro	PP242 exhibe una potente selectividad para mTOR sobre otras quinasas de la familia PI3K como p110α, p110β, p110γ, p110δ y DNA-PK con IC50 de 1,96 μM, 2,2 μM, 1,27 μM, 0,102 μM y 0,408 μM, respectivamente. Este compuesto muestra cierta actividad inhibidora contra Ret, PKCα, PKCβ y JAK2, mientras que exhibe una notable selectividad contra otras 215 proteínas quinasas. A diferencia de la rapamicina, este inhibidor inhibe tanto mTORC1 como mTORC2. En células BT549, este tratamiento químico (0,04-10 μM) inhibe la fosforilación de Akt, el sustrato de mTOR p70S6K y su objetivo descendente S6 de una manera dependiente de la dosis. Inhibe potentemente la PKCα con un IC50 de 49 nM. Bajas concentraciones de este compuesto inhiben la fosforilación de Akt S473 y concentraciones más altas inhiben parcialmente Akt T308-P además de S473-P. Como este agente es un inhibidor de mTORC1 más efectivo que la rapamicina, inhibe la proliferación de MEF primarios y la fosforilación de 4EBP1 en T36/45 y S65, más potentemente que la rapamicina. Este compuesto, pero no la rapamicina, inhibe potentemente la traducción dependiente de la caperuza, al causar un mayor nivel de unión entre 4EBP1 y eIF4E que la rapamicina. Inhibe potentemente la proliferación de células de médula ósea murina transformadas con p190, SUP-B15 y K562 con GI50 de 12 nM, 90 nM y 85 nM, respectivamente. Este inhibidor también inhibe el crecimiento de líneas celulares de tumores sólidos como SKOV3, PC3, 786-O y U87 con GI50 de 0,49 μM, 0,19 μM, 2,13 μM y 1,57 μM, respectivamente. También es más eficaz que la rapamicina para lograr la citoreducción y la apoptosis en células de mieloma múltiple (MM).
Ensayo de quinasa	Ensayo de quinasa mTOR (FRAP1) in vitro
Ensayo de quinasa	mTOR recombinante se incuba con este compuesto en diluciones de 2 veces en un rango de concentración de 50-0,001 μM en un ensayo que contiene 50 mM HEPES, pH 7,5, 1 mM EGTA, 10 mM MgCl₂, 0,01 % Tween, 10 μM ATP (2,5 μCi de γ-³²P-ATP) y 3 μg/mL de BSA. Se utiliza PHAS-1/4EBP1 recombinante de rata (2 mg/mL) como sustrato. Las reacciones se terminan por goteo sobre nitrocelulosa, que se lava con 1 M NaCl/1 % de ácido fosfórico (aproximadamente 6 veces, 5-10 minutos cada una). Las hojas se secan y la radioactividad transferida se cuantifica mediante fosforimágenes. El valor de IC50 se calcula ajustando los datos a una curva de dosis-respuesta sigmoidal utilizando el paquete de software Prism.
In vivo	La administración de PP242 es capaz de inhibir completamente la fosforilación de Akt en S473 y T308 en la grasa y el hígado de ratones. Este compuesto solo inhibe parcialmente la fosforilación de Akt en el músculo esquelético y es más eficaz para inhibir la fosforilación de T308 que la de S473, a pesar de ser capaz de inhibir completamente la fosforilación de 4EBP1 y S6. La administración oral de este químico retrasa potentemente el inicio de la leucemia en el modelo de ratones e induce la regresión de la leucemia al inhibir la activación de mTORC2 y mTORC1, lo que se correlaciona con la pérdida del tamaño celular. Este tratamiento inhibe potentemente el crecimiento de células 8226 en ratones.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18849971/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19209957/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20072130/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20686120/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-mTOR / mTOR / p-AKT / AKT / p-S6 / S6 / p-4E-BP1 / 4E-BP-1		23991179
Growth inhibition assay	Cell viability		23991179

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
Do you have any suggestions about potential candidates for vehicles that we could use for in vivo studies of it?

Respuesta:
In the recommended solvent (30% PEG400 + 0.5% Tween80 + 5% Propylene glycol), it is a suspension, and this formulation is for oral gavage. For IV injection, this compound can be dissolved in 2% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O at 5mg/ml as a clear solution.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):