Name: Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1022
Rating: 5 (166 reviews)

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: >97%

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Dianas relacionadas	PI3K Akt GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros mTOR Inhibidores	Torin 1 Torin 2 AZD8055 Sapanisertib (MLN0128, INK-128) Torkinib (PP242) MHY1485 Vistusertib (AZD2014) KU-0063794 OSI-027 3BDO

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular	990.21	Fórmula	C₅₃H₈₄NO₁₄P	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	572924-54-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	AP23573			Smiles	CC1CCC2CC(C(=CC=CC=CC(CC(C(=O)C(C(C(=CC(C(=O)CC(OC(=O)C3CCCCN3C(=O)C(=O)C1(O2)O)C(C)CC4CCC(C(C4)OC)OP(=O)(C)C)C)C)O)OC)C)C)C)OC

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (100.98 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (10.10mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC₅₀/Ki	FKBP12 mTOR (HT-1080 cells) 0.2 nM
In vitro	El tratamiento de células HT-1080 con Deforolimus induce una inhibición dosis-dependiente de la fosforilación de S6 y 4E-BP1, con IC50 de 0,2 nM y 5,6 nM, respectivamente, y conduce a una disminución del tamaño celular, un aumento en la proporción de células en la fase G1 del ciclo celular y la inhibición de la captación de glucosa. Deforolimus muestra una actividad antiproliferativa significativa en un amplio panel de líneas celulares con EC50 de 0,2-2,3 nM. Deforolimus inhibe potente y selectivamente la producción de VEGF de manera dosis-dependiente. El tratamiento con Deforolimus induce significativamente la supresión del crecimiento en líneas celulares de CPNM humanas con valores de IC30 de 2,45-8,83 nM, con la excepción de H157 con IC30 de >20 nM. El tratamiento con Deforolimus (2,8-5,9 nM) desfosforila significativamente p70S6K^Thr389 en células A549, H1703 y H157, excepto H1666 que puede expresar una variante resistente de mTORC1, y provoca un aumento de la fosforilación de pAKT^ser473 y pAKT^Thr308 en células A549 y H1703. Deforolimus en combinación con los inhibidores de MEK, CI-1040 o PD0325901, exhibe un sinergismo dosis-dependiente en líneas celulares de cáncer de pulmón, que se asocia con la supresión de la proliferación en lugar de la mejora de la muerte celular, implicando la inhibición de la biogénesis ribosómica en un 40% dentro de las 24 horas y una disminución de la relación polisoma/monosoma.
Ensayo de quinasa	Inhibición del objetivo basada en células
Ensayo de quinasa	Las células HT-1080 se tratan con concentraciones crecientes de Deforolimus (0-100 nM) durante 2 horas, antes de la cosecha. Los lisados celulares se extraen en tampón de lisis desnaturalizante, se resuelven en SDS-PAGE y se transfieren a membranas de PVDF. Después del bloqueo, las membranas se incuban con anticuerpos primarios durante 1 hora, seguidos de anticuerpos secundarios conjugados con HRP apropiados durante 1 hora a temperatura ambiente. Las proteínas inmunorreactivas se detectan utilizando quimioluminiscencia mejorada y la autorradiografía se realiza mediante exposición a una película de rayos X. La IC50 se determina a partir de la inhibición de los niveles de proteína ribosomal S6 fosforilada (p-S6) y 4E-BP1 (p-4E-BP1).
In vivo	La administración de Deforolimus ejerce efectos antitumorales significativos en ratones portadores de xenoinjertos de PC-3 (próstata), HCT-116 (colon), MCF7 (mama), PANC-1 (páncreas) o A549 (pulmón) de manera dosis-dependiente, e inhibe la señalización mTOR en el modelo de xenoinjerto SK-LMS-1 asociado con la inhibición del crecimiento tumoral.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21482695/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18056456/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22043997/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22614157/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22815528/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19383975/

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01431547	Completed	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2012	Phase 1
NCT01431534	Terminated	Solid Tumors	Merck Sharp & Dohme LLC	January 30 2012	Phase 1
NCT01380184	Completed	Cancer Advanced	Merck Sharp & Dohme LLC	July 5 2011	Phase 1
NCT01295632	Completed	Advanced Cancer	Merck Sharp & Dohme LLC	February 2011	Phase 1
NCT01212627	Terminated	Non-Small Cell Lung Cancer	Angela Taber MD\|Rhode Island Hospital\|The Miriam Hospital\|Memorial Hospital of Rhode Island\|Roger Williams Medical Center\|Brown University	September 2010	Phase 1

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Ridaforolimus (Deforolimus, MK-8669) mTOR Inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 990.21