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Ticagrelor P2 Receptor Antagonista

Cat. No.: S4079

Ticagrelor (AZD6140, AR-C 126532XX) es el primer antagonista oral reversible del receptor P2Y12 con una Ki de 2 nM.
Ticagrelor P2 Receptor Antagonista Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 522.57

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.88%
99.88

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
H9c2 Function assay 0.1, 0,3 and 1 μM 24 h effective in reducing NCX1 reverse activity when lower concentrations
EAhy926 Apoptosis assay 40 μM and 60 μM decrease ox-LDL-induced apoptosis, particularly at a higher concentration
AsPC-1 Function assay 10 μM 2 h ticagrelor negated the platelet releasate effect on Akt, Erk activation and Slug upregulation
BxPC-3 Function assay 10 μM 2 h ticagrelor negated the platelet releasate effect on Akt, Erk activation and Slug upregulation
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 522.57 Fórmula

C23H28F2N6O4S

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 274693-27-5 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos AZD6140, AR-C 126532XX Smiles CCCSC1=NC(=C2C(=N1)N(N=N2)C3CC(C(C3O)O)OCCO)NC4CC4C5=CC(=C(C=C5)F)F

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 100 mg/mL (191.36 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Características
First-in-class of a new type of P2Y12 antagonist known as cyclopentyl-triazolo-pyrimidines.
Targets/IC50/Ki
P2Y12
2 nM(Ki)
In vitro

Ticicagrelor is an active drug which, does not require metabolic activation after intestinal absorption. It does not compete directly with ADP at the ADP binding site but occupies an adjacent binding site and acts in an allosteric way, resulting in a reversible conformational change of the receptor. This compound binds reversibly to the receptor and exhibits rapid onset and offset of effect. Binding studies in rh-P2Y12 receptor-transfected CHO-K1 cells indicate that this compound exhibits potent, rapid, and reversible binding, with a Kd of 10.5 nM, a kon (association constant) of 0.00011/(nM•s), a koff (dissociation constant) of 0.00087/s, and half-life values of 4 min for binding and 14 min for unbinding, indicating that the magnitude of platelet inhibition is dependent on concentrations of drug available to bind platelets.

This chemical moderately inhibits CYP2C9 activity in human liver microsomes, while exhibiting little or no inhibition of CYP1A2, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C19, CYP2D6, and CYP2E1. In human liver microsomes, it inhibits midazolam 4-hydroxylation, while activating 1_-hydroxylation of midazolam. Evaluated in fresh human hepatocytes, this compound is not an inducer of CYP1A2 or CYP3A4.

Ensayo de quinasa
Ensayos de unión utilizando CHO-K1 transfectadas con P2Y12 o membranas de plaquetas humanas
Se añaden membranas (5 μg de proteína) a una placa de 96 pocillos que contiene [125I]AZ11931285 (125 pM), [3H]ADP (10 nM) o [33P]2MeS-ADP (62,5 pM), la concentración requerida de competidor y un volumen suficiente de tampón (50 mM Tris, 5 mM MgCl2, 50 mM NaCl y 0,1% de BSA libre de nucleótidos, pH 7,4) para llevar el volumen total en cada pocillo a 200 μL. Los estudios de unión utilizando membranas plaquetarias y [3H]ADP se realizan en presencia de 100 μM (concentración final) de MRS2179 para prohibir la unión a P2Y1. Las relaciones señal/ruido para las células CHO-K1 transfectadas con P2Y12 son aproximadamente 14 para [3H]ADP (señal específica: 895 c.p.m.), 24 para [33P]2MeSADP (señal específica: 3308 c.p.m.) y 24 para [125I]AZ11931285 (señal específica: 3308 c.p.m.). Para los estudios que utilizan membranas plaquetarias, las relaciones señal/ruido son aproximadamente 2 para [33P]2MeS-ADP y [3H]ADP y 1,5 para [125I]AZ11931285, con una señal específica entre 100 y 400 c.p.m. En este estudio, se utiliza un tiempo de incubación de 1 h a 30 °C para permitir que se alcance el equilibrio completo. Posteriormente, el radioligando libre se separa del radioligando unido y se cuenta como se describió anteriormente.
In vivo

Absorption of ticagrelor is rapid with t max of 1.3-2 h. And the Cmax and area under the plasma concentration-time curve from time 0 to infinity increases in an apparently dose-proportional manner over the dose range studied, indicating linear pharmacokinetics. The mean terminal-phase half-life (t1/2) is approximately 7-8.5 h for this compound. Inhibition of platelet aggregation (IPA) is dose related and is nearly complete at 2 h at doses of 100-400 mg. This chemical is well tolerated, with no serious or doserelated adverse events or notable changes in laboratory values observed.

Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32523112/

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot VASP-P / VASP
S4079-WB1
27694321

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT05774431 Recruiting
Acute Myocardial Infarction
University Hospital Heidelberg|AstraZeneca
 March 13 2023 --
NCT05283356 Recruiting
Severe Aortic Valve Stenosis|Aortic Valve Stenosis|Transcatheter Aortic Valve Replacement (TAVR)|Transcatheter Aortic Valve Implantation (TAVI)
Fundacin Biomedica Galicia Sur
 January 21 2022 Phase 4