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TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture) Agente Antitumoral Nucleosídico

Name: TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8539
Rating: 5 (5 reviews)

Cat. No.S8539

TAS-102 (mezcla de Trifluridine-Tipiracil Hydrochloride) es una combinación administrada por vía oral de un análogo de ácido nucleico basado en timidina, la trifluridine, y un inhibidor de la timidina fosforilasa, el clorhidrato de tipiracil.

TAS-102 (Trifluridine/Tipiracil Hydrochloride Mixture) Thymidylate Synthase inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 435.76

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	HDAC PARP ATM/ATR DNA-PK WRN DNA/RNA Synthesis Topoisomerase PPAR Sirtuin Casein Kinase
Otros Thymidylate Synthase Inhibidores	Raltitrexed

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	435.76	Fórmula	C₁₀H₁₁F₃N₂O₅.0.5C₉H₁₁ClN₄O₂.0.5HCl	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	733030-01-8	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	Trifluridine-Tipiracil Hydrochloride Mixture			Smiles	Cl.OCC1OC(CC1O)N2C=C(C(=O)NC2=O)C(F)(F)F.OCC3OC(CC3O)N4C=C(C(=O)NC4=O)C(F)(F)F.ClC5=C(CN6CCCC6=N)NC(=O)NC5=O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 87 mg/mL (199.65 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : 29 mg/mL

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.350mg/ml (9.98mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL 87 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

In vitro	TAS-102 es un fármaco de combinación oral que consiste en trifluridine (FTD), que es un análogo de nucleósido basado en timidina, y clorhidrato de tipiracil (TPI), que mejora la biodisponibilidad de FTD al inhibir su catabolismo por la timidina fosforilasa (TP). La forma fosforilada de trifluridine se incorpora al ADN, lo que resulta en disfunción del ADN y detención del ciclo celular. El inhibidor de la timidina fosforilasa inhibe la degradación de FTD e inhibe la angiogénesis. Así, este tratamiento con compuestos resulta en una incorporación masiva de trifluridine al ADN y en la activación de vías similares de respuesta al daño del ADN, que implican la fosforilación de Chk1 y la detención del ciclo durante la fase G2/M.
In vivo	La semivida de eliminación de FTD después de la administración intravenosa a humanos es muy rápida (18 minutos), debido a la rápida degradación de FTD a su metabolito principal, 5-trifluorometil-2,4(1H,3H)-pirimidinediona. En monos, el nivel plasmático de FTD después de la administración oral sola es muy bajo, lo que sugiere un extenso metabolismo de primer paso por la TPasa hepática e intestinal. Sin embargo, se ha descubierto que la adición de TPI (clorhidrato de tipiracil) permite la administración oral. Al inhibir la TP, el TPI inhibe la degradación de FTD en el hígado y los intestinos después de la administración oral y, por lo tanto, mejora su biodisponibilidad. La enzima TP cataliza la fosforólisis de los 2'-desoxinucleósidos de pirimidina como el FTD. Estudios que utilizan xenoinjertos tumorales de CCR humano en ratones determinan que la actividad antitumoral máxima se logra con una relación molar de 1:0.5, y estudios en ratones y monos muestran que la concentración plasmática máxima de FTD se logra casi con la misma relación. Además, esta relación produce un equilibrio favorable entre la actividad antitumoral y la toxicidad. Se observa una menor toxicidad en ratones con la coadministración de TPI que con FTD solo. Este compuesto puede superar la resistencia adquirida al 5-FU porque el mecanismo principal de este químico no está asociado con las principales enzimas metabólicas del 5-FU, como TS y OPRT. Ha demostrado eficacia en cánceres refractarios al 5-FU.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26428513/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26254349/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31154566/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06039202	Not yet recruiting	Metastatic Colorectal Cancer	Holy Stone Healthcare Co. Ltd	January 2024	Phase 2
NCT05343013	Recruiting	Colorectal Cancer	M.D. Anderson Cancer Center\|Taiho	June 6 2022	Phase 2
NCT04868773	Active not recruiting	Colorectal Cancer\|Colorectal Carcinoma\|Metastatic Cancer\|CRC	University of California Irvine	July 16 2021	Phase 1
NCT04074343	Completed	Gastric Adenocarcinoma\|GastroEsophageal Cancer	University of California Irvine\|Taiho Pharmaceutical Co. Ltd.	August 26 2019	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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