Name: Bimiralisib (PQR309)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S8738
Rating: 5 (5 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.02%

99.02

Dianas relacionadas	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros PI3K Inhibidores	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	411.38	Fórmula	C₁₇H₂₀F₃N₇O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 years -20°C powder
Nº CAS	1225037-39-7	--		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1COCCN1C2=NC(=NC(=N2)C3=CN=C(C=C3C(F)(F)F)N)N4CCOCC4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 6 mg/mL (14.58 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.300mg/ml (0.73mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 6 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 1.5 nM(Kd) PI3Kβ (Cell-free assay) 11 nM(Kd) mTOR (Cell-free assay) 12 nM(Kd) PI3Kγ (Cell-free assay) 25 nM(Kd) PI3Kδ (Cell-free assay) 25 nM(Kd)
In vitro	Bimiralisib (PQR309) muestra actividad in vitro con un valor de IC50 medio de 233 nmol/L (IC del 95 %, 174-324 nmol/L) en la mayoría de las líneas celulares de linfoma probadas (dosis crecientes, 72 horas). La detención de la proliferación se debe principalmente a la detención del ciclo celular con un bloqueo en G1 más que a la apoptosis, limitada a solo 2/7 líneas celulares. Es más activo en líneas celulares de linfoma de células B (DLBCL, MCL, CLL y SMZL) que en el ALCL derivado de células T. Este compuesto inhibe la señalización de PI3K/mTOR en líneas celulares de linfoma. Tiene actividad antilinfoma in vitro e in vivo como agente único y en combinación.
In vivo	Bimiralisib (PQR309) está disponible por vía oral, atraviesa la barrera hematoencefálica y mostró parámetros farmacocinéticos favorables en ratones, ratas y perros. Muestra poca depuración cuando se expone a microsomas hepáticos de rata, perro y humanos, con un recambio más rápido en microsomas hepáticos de ratón, donde el 40 % del compuesto se eliminó en 30 min. En ratones hembra, las concentraciones plasmáticas dependieron de la vía de administración del fármaco, lo que resultó en semividas de aproximadamente 13-36 min para la administración oral frente a 9-10 min para la administración intravenosa. Este compuesto muestra una excelente biodisponibilidad oral (>50 %). Los perros Beagle macho, expuestos a 10 mg/kg por vía oral, mostraron concentraciones plasmáticas máximas del fármaco Cmax de 583 ng/mL (aproximadamente 1,5 μM) después de 60-90 min y una semivida de >7 h, lo que resulta en niveles de fármaco de aproximadamente 0,38 μM (150 ng/mL) después de 24 h. La biodisponibilidad oral en perros Beagle macho se estimó en 23 %. En conjunto, los estudios de PK en los tres modelos (ratón CD-1 hembra, ratas Sprague-Dawley hembra, perro Beagle macho) muestran una rápida absorción y una buena biodisponibilidad oral. Demuestra eficiencia en la inhibición de la proliferación en líneas celulares tumorales (células de cáncer de próstata PC3) y un modelo de xenoinjerto de rata (modelo de xenoinjerto PC3).
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29066507/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28829592/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT02483858	Completed	Cancer	PIQUR Therapeutics AG\|Roswell Park Cancer Institute\|M.D. Anderson Cancer Center\|Mayo Clinic\|Hospital Clinic of Barcelona\|University College London Hospitals\|Churchill Hospital\|Case Western Reserve University\|University Hospital Zürich	March 21 2019	Phase 1
NCT03127020	Completed	Lymphoma\|Non-Hodgkin Lymphoma	PIQUR Therapeutics AG\|University Hospital Basel Switzerland\|University Hospital Munich\|University Hospital Freiburg\|Charite University Berlin Germany\|University of Stuttgart	June 2016	Phase 2
NCT02723877	Completed	Metastatic Breast Cancer	PIQUR Therapeutics AG\|Hospital Universitario Ramon y Cajal\|Hospital Universitari Vall d''Hebron Research Institute\|Institut Català d''Oncologia\|Churchill Hospital\|Barts Cancer Institute\|Fundación Instituto Valenciano de Oncología	March 28 2016	Phase 1\|Phase 2
NCT02850744	Terminated	Glioblastoma Multiforme	PIQUR Therapeutics AG\|University Hospital Basel Switzerland\|Insel Gruppe AG University Hospital Bern\|University Hospital Zürich	July 2015	Phase 2
NCT02249429	Completed	Lymphoma Malignant	PIQUR Therapeutics AG\|University College London Hospitals\|Churchill Hospital\|Royal Marsden NHS Foundation Trust\|University of Haifa\|Weill Medical College of Cornell University\|Institut Curie\|University Clinical Center Sarajevo\|Clinical Center Kragujevac\|Clinical Center Nis Nis\|Institute for Oncology and Radiology Serbia Belgrade\|University Clinical Centre of Republic of Srpska	May 2015	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Bimiralisib (PQR309) PI3K inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 411.38