Name: XL147 analogue
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1118
Rating: 5 (11 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros PI3K Inhibidores	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549) Paxalisib (GDC-0084)

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	448.52	Fórmula	C₂₁H₁₆N₆O₂S₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	956958-53-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	SAR245408			Smiles	CC1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)NC2=NC3=CC=CC=C3N=C2NC4=CC5=NSN=C5C=C4

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 3 mg/mL (6.68 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	15.000mg/ml (33.44mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 50 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kγ (Cell-free assay) 23 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 36 nM PI3Kα (Cell-free assay) 39 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 383 nM
In vitro	El análogo de XL147 inhibe las isoformas de PI3K de clase I de manera ATP-competitiva. En un panel de líneas celulares de cáncer de mama humano con sobreexpresión de HER2, el tratamiento con este compuesto abroga la fosforilación de AKT y S6, pero también induce la expresión y fosforilación de HER3 y otros RTK. En las células HER2⁺, la fosforilación de HER3 se mantiene por la tirosina quinasa HER2, lo que lleva a una recuperación parcial de AKT fosforilada (pAKT) y, por lo tanto, limita la acción antitumoral de este químico. Además, el silenciamiento de HER3 o el tratamiento con los agentes anti-HER2 trastuzumab o lapatinib sensibiliza las células de cáncer de mama HER2⁺ a este agente in vitro e in vivo. El tratamiento con este inhibidor inhibe el crecimiento en monocapa de todas las líneas celulares probadas, incluidas BT474, HCC1937 et al. de manera dosis-dependiente. El efecto principal de este compuesto es la inhibición de la proliferación celular. Induce la muerte celular a la concentración de 20 μM. El tratamiento con este químico conduce a una inhibición dosis-dependiente de PI3K. De acuerdo con la inhibición de la proliferación celular, induce una reducción de la ciclina D1 y pRB y un aumento en los niveles del inhibidor de CDK p27^KIPI, pero no hay un cambio detectable en los niveles de la poli (ADP-ribosa) polimerasa (PARP) total o escindida. El tratamiento con este agente conduce a una reducción dosis-dependiente de pAKT^S473/T308 y pS6^S240/244. Sorprendentemente, también desencadena la regulación positiva de los niveles totales de HER3 y/o pHER3^Y1289. En células con sobreexpresión de HER2, la inhibición de PI3K va seguida de la regulación positiva de la expresión y fosforilación de múltiples receptores tirosina quinasa, incluido HER3. El silenciamiento de los factores de transcripción FoxO1 y FoxO3a previene la inducción de los ARNm de HER3, InsR, IGF1R y FGFR2 tras la inhibición de PI3K. En células HER2⁺, el silenciamiento de HER3 con siRNA o el cotratamiento con los inhibidores de HER2 trastuzumab o lapatinib mejora la muerte celular inducida por XL147 y la inhibición de pAKT y pS6.
In vivo	Ratones atímicos con xenoinjertos BT474 son tratados aleatoriamente con XL147 analogue, lapatinib, trastuzumab o este compuesto más cada antagonista de HER2. Cada monoterapia inhibe significativamente el crecimiento tumoral, siendo trastuzumab el único agente que indujo una regresión tumoral completa en uno de cada ocho ratones. Ambas combinaciones son superiores a los fármacos respectivos administrados solos. En particular, la combinación de trastuzumab y este químico, pero no lapatinib y XL147, induce una respuesta tumoral completa en tres de cada ocho ratones. No hay una toxicidad marcada relacionada con el fármaco en ninguno de los grupos de tratamiento. La combinación de este compuesto más trastuzumab previene pHER3 de manera más potente que cualquiera de los otros tratamientos. En buen acuerdo con las diferencias en el crecimiento tumoral entre los grupos de tratamiento, la pAKT nuclear es menor en los tumores tratados con XL147 más lapatinib o este químico más trastuzumab en comparación con los tumores tratados con agentes únicos. De los tres fármacos únicos, este compuesto es el único que ha demostrado estadísticamente reprimir los niveles de pAKT nuclear. No hay cambios detectables en los niveles de pAKT citoplásmico. La inhibición combinada de HER2 y PI3K en xenoinjertos dependientes de HER2 es necesaria para inhibir al máximo la señalización de la vía PI3K/AKT.
Referencias	[1] # [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368164/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01943838	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	October 2013	Phase 1
NCT01436565	Completed	Solid Tumor Cancers	Sanofi\|Merrimack Pharmaceuticals	November 2011	Phase 1
NCT01392924	Completed	Neoplasm Malignant	Sanofi	August 2011	Phase 1
NCT01357330	Completed	Solid Tumors	Sanofi	May 2011	Phase 1
NCT01240460	Completed	Glioblastoma\|Astrocytoma Grade IV	Sanofi	January 2011	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

XL147 analogue PI3K inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 448.52