Name: Gedatolisib (PKI-587)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2628
Rating: 5 (30 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.09%

99.09

Dianas relacionadas	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros PI3K Inhibidores	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
MDA-MB-361 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human MDA-MB-361 cells, IC50=0.004 μM
PC3MM2 cells	Cytotoxicity assay		Cytotoxicity against human PC3MM2 cells, IC50=0.0131 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting, IC50=0.008 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt S473 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting, IC50=0.01 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of eNOS phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of PARS40 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of GSK3 kinase phosphorylation in human MDA-MB-361 cells by Western blotting
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of mTOR TORC1 kinase activity in human MDA-MB-361 cells assessed as suppression of p70S6K phosphorylation at < 30 nM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of mTOR TORC1 kinase activity in human MDA-MB-361 cells assessed as suppression of 4EBP1 phosphorylation at < 30 nM
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 36 hrs
MDA-MB-361 cells	Function assay		Inhibition of Akt S473 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 36 hrs
MDA-MB-361 cells	Function assay		Induction of PARP cleavage in human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model upto 18 hrs
MDA-MB-361 cells	Function assay		Antitumor activity against human MDA-MB-361 cells xenografted mouse model assessed as reduction in tumor volume at 20 mg/kg, iv on day 1, 5, 9
SF9 insect cells	Function assay	2 h	Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.0004 μM
SF9 insect cells	Function assay	2 h	Inhibition of human PI3Kgamma expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.011μM
MDA-MB-361 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human MDA-MB-361 cells after 72 hrs, IC50=0.003 μM
human PC3 cells	Growth inhibition assay	72 h	Growth inhibition of human PC3 cells after 72 hrs, IC50=0.011 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	615.73	Fórmula	C₃₂H₄₁N₉O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1197160-78-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	PF-05212384			Smiles	CN(C)C1CCN(CC1)C(=O)C2=CC=C(C=C2)NC(=O)NC3=CC=C(C=C3)C4=NC(=NC(=N4)N5CCOCC5)N6CCOCC6

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 3 mg/mL (4.87 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

DMSO : 10 mg/mL (16.24 mM) Calentado con baño de agua a 50°C; Ultrasonido;
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.500mg/ml (4.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 50 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 0.4 nM mTOR (Cell-free assay) 1.6 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 5.4 nM
In vitro	Gedatolisib (PKI-587) muestra una potente actividad inhibidora contra PI3K-α, PI3K-γ y mTOR con IC50 de 0,4 nM, 5,4 nM y 1,6 nM, respectivamente. Además, también exhibe su potencia contra las formas mutantes más frecuentes de PI3Kα, en particular las H1047R y E545K con IC50 de 0,6 nM y 0,6 nM, respectivamente. Correlacionado con la supresión de la fosforilación de las proteínas de la vía de señalización PI3K/mTOR, este compuesto provoca la inhibición del crecimiento de células tumorales en las líneas celulares MDA-361 y PC3-MM2 con IC50 de 4 nM y 13,1 nM, respectivamente.
Ensayo de quinasa	Ensayo de cinasa PI3K y mTOR
Ensayo de quinasa	Los ensayos enzimáticos se realizan en formato de polarización fluorescente (FP), adaptado del protocolo del kit de ensayo PI3K FP Echelon K-1100. Las PI3K humanas de clase I y los mutantes de PI3K-α (E545K y H1047R) se producen en Sf9 o se adquieren de Upstate Biotech. La GST-GRP1 (murina) se produce en Escherichia coli y se aísla mediante GST-Sepharose. Los tampones de ensayo son tampón de reacción [20 mM HEPES (pH 7,1), 2 mM MgCl₂, 0,05 % CHAPS y 0,01 % β-mercaptoetanol] y tampón de parada/detección [100 mM HEPES (pH 7,5), 4 mM EDTA, 0,05 % CHAPS]. La reacción de FP se ejecuta durante 30 minutos a temperatura ambiente en 20 μL de tampón de reacción que contiene 20 μM de fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato (PIP2), 25 μM de ATP y <4 % de DMSO. La reacción de FP se detiene con 20 μL de tampón de parada/detección (10 nM de sonda y 40 nM de GST-GRP), y después de 2 horas, los datos se recogen utilizando un lector de placas Envision. Los ensayos de rutina con FLAG-TOR purificado (FL y 3.5) se realizan en placas de 96 pocillos de la siguiente manera: Las enzimas se diluyen primero en tampón de ensayo de cinasa (10 mM Hepes (pH 7,4), 50 mM NaCl, 50 mM β-glicerofosfato, 10 mM MnCl₂, 0,5 mM DTT, 0,25 μM microcistina LR y 100 μg/mL BSA). En cada pocillo, 12 μL de la enzima diluida se mezclan brevemente con 0,5 μL de inhibidor de prueba o vehículo de control dimetilsulfóxido (DMSO), siendo el inhibidor de prueba Gedatolisib (PKI-587). La reacción de la cinasa se inicia añadiendo 12,5 μL de tampón de ensayo de cinasa que contiene ATP y His6-S6K para dar un volumen de reacción final de 25 μL que contiene 800 ng/mL de FLAG-TOR, 100 μM de ATP y 1,25 μM de His6-S6K. La placa de reacción se incuba durante 2 horas (lineal a 1–6 horas) a temperatura ambiente con agitación suave y luego se termina añadiendo 25 μL de tampón de parada (20 mM Hepes (pH 7,4), 20 mM EDTA y 20 mM EGTA).
In vivo	El tratamiento con Gedatolisib (PKI-587) a 25 mg/kg i.v. en ratones desnudos conduce a una baja depuración plasmática (7 (mL/min)/kg), un alto volumen de distribución (7,2 L/kg) y una larga semivida (14,4 horas). En el modelo de xenoinjerto MDA-361, produce una potente eficacia antitumoral con la dosis eficaz mínima (MED) de 3 mg/kg contra los tumores MDA-361 y la dosis única máxima tolerada (MTD) de 30 mg/kg. Mientras que en el modelo de xenoinjerto H1975 (carcinoma de pulmón no microcítico, EGFR mutante [L858R, T790M]), este compuesto a 25 mg/kg durante 7 semanas da como resultado una supervivencia del 90 % del grupo tratado.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20166697/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22261591/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		29978469
Western blot	p-AKT / p-mTOR / p-p70S6K / p-S6K / p-4E-BP1 / AKT / mTOR / p70S6K / S6K / 4EBP1 TSC1 / TSC2 / Raptor		29978469

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT02438761	Terminated	Therapy-related Acute Myeloid Leukemia and Myelodysplastic Syndrome\|Acute Myeloid Leukemia in Relapse\|de Novo Acute Myeloid Leukemia at Diagnostic	Institut Curie\|Fondation ARC\|National Cancer Institute France	August 31 2015	Phase 2
NCT02069158	Completed	Breast Cancer\|NSCLC\|Ovary Cancer\|Endometrial Cancer\|Small Cell Lung Cancer (SCLC)\|Head and Neck (HNSCC)	Cristiana Sessa\|Oncology Institute of Southern Switzerland	April 2014	Phase 1
NCT01420081	Terminated	Endometrial Neoplasms	Pfizer	January 19 2012	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

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C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Gedatolisib (PKI-587) PI3K inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 615.73