Name: PKI-402
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2739
Rating: 5 (6 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.01%

99.01

Dianas relacionadas	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros PI3K Inhibidores	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
SF9 insect cells	Function assay	2 h	Inhibition of human PI3Kalpha expressed in SF9 insect cells after 2 hrs by fluorescence polarization assay, IC50=0.001 μM
MDA-MB-361 cells	Function assay	4 h	Inhibition of Akt T308 phosphorylation in human MDA-MB-361 cells after 4 hrs by Western blotting, IC50=0.005 μM
PC3 cells	Cytotoxicity assay	72 h	Cytotoxicity against human PC3 cells with PTEN mutant after 72 hrs, IC50=0.021 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	570.65	Fórmula	C₂₉H₃₄N₁₀O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1173204-81-3	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CCN1C2=C(C(=NC(=N2)C3=CC=C(C=C3)NC(=O)NC4=CC=C(C=C4)C(=O)N5CCN(CC5)C)N6CCOCC6)N=N1

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 0.5 mg/mL (0.87 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

4-Methylpyridine : 17 mg/mL

DMSO : 10 mg/mL (17.52 mM) Calentado con baño de agua a 50°C; Ultrasonido;
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα (Cell-free assay) 2 nM mTOR (Cell-free assay) 3 nM PI3Kβ (Cell-free assay) 7 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 14 nM PI3Kγ (Cell-free assay) 16 nM
In vitro	Equivalente a la IC50 para PI3Kα de tipo salvaje, PKI-402 inhibe los mutantes E545K y H1047R de PI3Kα con una IC50 de 3 nM. En un panel de 236 quinasas de proteínas humanas, este compuesto solo muestra actividad inhibidora contra C-Raf y B-Raf con una IC50 de 7 μM, y muestra poca actividad contra todas las demás quinasas con una IC50 de > 10 μM. Inhibe el crecimiento de líneas celulares tumorales humanas con una IC50 de 6-349 nM. Consistentemente, este químico inhibe la fosforilación de las proteínas efectoras de PI3K y mTOR, particularmente Akt fosforilado (p-Akt) en T308 y S473 con una IC50 de <10 nM y <30 nM, respectivamente. Inhibe la fosforilación tanto de p70S6K como de 4EBP1 con una IC50 de <10 nM. Este inhibidor también bloquea la fosforilación de PRAS40 por Akt en T246 con una IC50 de <30 nM, e inhibe la fosforilación de ENOS por Akt en S1177 y de GSK3α/GSK3β en S9/S21 con una IC50 de <10 nM. En MDAMB-361, una línea tumoral mamaria con PI3K-α mutante (E545K) y niveles elevados del receptor Her2, el tratamiento con este compuesto induce la poli(ADP-ribosa) polimerasa (PARP) escindida, un marcador de apoptosis. Menos del 10% de las células MDAMB-361 expuestas a él a 0,3 μM (o más) durante 24 horas permanecen viables.
Ensayo de quinasa	Ensayo en formato de polarización de fluorescencia
Ensayo de quinasa	Los ensayos enzimáticos se realizan en formato de polarización de fluorescencia (FP), adaptado del protocolo del kit de ensayo PI3K FP Echelon K-1100. El tampón de reacción del ensayo es 20 mM Hepes, pH 7,5, 2 mM MgCl₂, 0,05% CHAPS y 0,01% βME. El tampón STOP/detección del ensayo es 100 mM Hepes, pH 7,5, 4 mM EDTA, 0,05% CHAPS. Los ensayos FP se realizan en placas fluoradas de polipropileno negro de 384 pocillos Nunc. La reacción FP se lleva a cabo en 20 μL de tampón de reacción que contiene 20 μM PIP2, 25 μM ATP y >4% de DMSO. La reacción se lleva a cabo durante 30 minutos a temperatura ambiente. La reacción se detiene con 20 μL de tampón STOP/detección que contiene 10 nM de sonda y 40 nM de GST-GRP. Las placas de ensayo se incuban durante 2 horas y la polarización de fluorescencia se mide en un lector de placas Perkin-Elmer Envision con filtros TAMRA-FP.
In vivo	Una dosis única de PKI-402 (100 mg/kg) suprime la fosforilación de Akt (en T308) e induce la PARP escindida en tumores MDA-MB-361. En tejido normal (corazón y pulmón), este compuesto tiene un efecto mínimo sobre la p-Akt, sin PARP escindida detectable. Consistentemente, este químico a 100 mg/kg (diariamente durante 5 días, una ronda) reduce el volumen tumoral inicial de 260 mm3 a 129 mm3 y previene la reaparición del tumor durante 70 días en MDA-MB-361. Inhibe significativamente el crecimiento de tumores A549 en ratones desnudos a 25 mg/kg y 50 mg/kg. Este compuesto a 100 mg/kg (diariamente durante 5 días, una ronda) provoca una reducción significativa (P < 0,01) en el crecimiento tumoral de U87MG.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20371716/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PKI-402 PI3K inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 570.65