Name: PF-04691502
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2743
Rating: 5 (50 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.96%

99.96

Dianas relacionadas	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros PI3K Inhibidores	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
human BT20 cells	Function assay		Inhibition of AKT phosphorylation at Ser 473 in human BT20 cells, IC50=0.013 μM
human SKOV3 cells	Proliferation assay	3 days	Antiproliferative activity against human SKOV3 cells after 3 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.29 μM
human U87MG cells	Proliferation assay	4 days	Antiproliferative activity against human U87MG cells after 4 days by CellTiter-Glo assay, IC50=0.52 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	425.48	Fórmula	C₂₂H₂₇N₅O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1013101-36-4	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	PF4691502			Smiles	CC1=C2C=C(C(=O)N(C2=NC(=N1)N)C3CCC(CC3)OCCO)C4=CN=C(C=C4)OC

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 14 mg/mL (32.9 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.600mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.600mg/ml (1.41mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 12 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kδ (Cell-free assay) 1.6 nM(Ki) PI3Kα (Cell-free assay) 1.8 nM(Ki) PI3Kγ (Cell-free assay) 1.9 nM(Ki) PI3Kβ (Cell-free assay) 2.1 nM(Ki) P-Akt (S473) (Cell-free assay) 3.8 nM P-Akt (T308) (Cell-free assay) 7.5 nM mTOR (Cell-free assay) 16 nM(Ki)
In vitro	PF-04691502 inhibe potentemente la PI3K de clase I recombinante y mTOR en ensayos bioquímicos y suprime la transformación de fibroblastos aviares mediada por PI3K γ o δ de tipo salvaje, o PI3Kα mutante. En líneas celulares de cáncer con mutación PIK3CA y deleción de PTEN, este compuesto reduce la fosforilación de AKT T308 y AKT S473 (IC(50) de 7,5-47 nM y 3,8-20 nM, respectivamente) e inhibe la proliferación celular (IC(50) de 179-313 nM). Inhibe la actividad de mTORC1 en células, medida mediante un ensayo estimulado por nutrientes independiente de PI3K, con una IC(50) de 32 nM e inhibe la activación de los efectores posteriores de PI3K y mTOR, incluidos AKT, FKHRL1, PRAS40, p70S6K, 4EBP1 y S6RP. La exposición a corto plazo a este químico inhibe predominantemente PI3K, mientras que la inhibición de mTOR persiste durante 24 a 48 horas. Este compuesto induce una detención del ciclo celular en G(1), concomitante con una regulación al alza de p27 Kip1 y una reducción de Rb.
Ensayo de quinasa	Ensayo de quinasa
Ensayo de quinasa	El ensayo de polarización de fluorescencia para la inhibición competitiva de ATP se realiza de la siguiente manera: la solución de dilución de mPI3Kα (90 nM) se prepara en tampón de ensayo fresco (50 mM Hepes pH 7,4, 150 mM NaCl, 5 mM DTT, 0,05 % CHAPS) y se mantiene en hielo. La reacción enzimática contiene 0,5 nM de PI3Kα de ratón (complejo p110α/p85α purificado de células de insecto), 30 μM de PIP2, PF-04691502 (0, 1, 4 y 8 nM), 5 mM de MgCl₂ y diluciones seriadas de ATP de 2 veces (0–800 μM). El dimetilsulfóxido final es del 2,5 %. La reacción se inicia mediante la adición de ATP y se termina después de 30 minutos con 10 mM de EDTA. En una placa de detección, 15 µL de mezcla de detector/sonda que contiene 480 nM de dominio GST-Grp1PH y 12 nM de PIP3 fluorescente marcado con TAMRA en tampón de ensayo se mezclan con 15 µL de mezcla de reacción de quinasa. La placa se agita durante 3 minutos y se incuba durante 35 a 40 minutos antes de la lectura en un LJL Analyst HT.
In vivo	Se observa actividad antitumoral de PF-04691502 en xenoinjertos de U87 (PTEN nulo), SKOV3 (mutación PIK3CA) y carcinoma de pulmón no microcítico. Este compuesto inhibe el crecimiento tumoral a los 7 días en un 72 %. La imagen por FDG-PET reveló que reduce drásticamente el metabolismo de la glucosa. Los biomarcadores tisulares de la actividad de la vía PI3K/mTOR, p-AKT (S473) y p-RPS6 (S240/244), también se inhiben drásticamente después de su tratamiento.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21750219/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21632463/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22684718/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p-AKT / p-ERK p-S6 / S6		23826249
Growth inhibition assay	Cell viability		28029662

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01658176	Withdrawn	Breast Neoplasms	Pfizer	January 2013	Phase 2
NCT01420081	Terminated	Endometrial Neoplasms	Pfizer	January 19 2012	Phase 2
NCT01347866	Terminated	Advanced Cancer	Pfizer	October 2011	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
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C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

PF-04691502 PI3K inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 425.48