Home Metabolism DHFR inhibidor Pemetrexed Disodium Hydrate

solo para uso en investigación

Pemetrexed Disodium Hydrate DHFR inhibidor

Cat. No.S7785

Pemetrexed Disodium Hydrate (LY-231514) es un nuevo antifolato y antimetabolito para TS, DHFR y GARFT con Ki de 1,3 nM, 7,2 nM y 65 nM, respectivamente. Este compuesto estimula la Autophagy y la Apoptosis.
Pemetrexed Disodium Hydrate DHFR inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 516.42

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%
99.99

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 516.42 Fórmula

C20H21N5O6.5/2H2O.2Na

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 357166-30-4 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos LY-231514 Disodium Hydrate Smiles C1=CC(=CC=C1CCC2=CNC3=C2C(=O)NC(=N3)N)C(=O)NC(CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].C1=CC(=CC=C1CCC2=CNC3=C2C(=O)NC(=N3)N)C(=O)NC(CCC(=O)[O-])C(=O)[O-].O.O.O.O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[Na+]

Solubilidad

In vitro
Lote:

Water : 100 mg/mL

DMSO : Insoluble
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC50/Ki
TS
1.3 nM(Ki)
DHFR
7.2 nM(Ki)
GARFT
65 nM(Ki)
In vitro
El hidrato disódico de Pemetrexed muestra actividad antiproliferativa en células de leucemia CCRF-CEM, carcinoma de colon GC3/C1 y carcinoma ileocecal HCT-8 con IC50 de 25 nM, 34 nM y 220 nM, respectivamente. Un estudio reciente muestra que el cisplatino más este compuesto combinado con la administración del gen SOCS-1 muestra un efecto antitumoral mediante la inhibición de la proliferación celular, la invasividad y la inducción de la apoptosis en células de MPM infectadas con un vector de adenovirus que expresa SOCS-1.
Ensayo de quinasa
Ensayos y Métodos Enzimáticos.
La actividad de la TS se ensaya utilizando un método espectrofotométrico, que implicó la monitorización del aumento de la absorbancia a 340 nm resultante de la formación del producto, 7,8-dihidrofolato. El tampón de ensayo contiene 50 mM de ácido N-tris[hidroximetil]metil-2-aminoetanosulfónico, 25 mM de MgC12, 6,5 mM de formaldehído, 1 mM de EDTA y 75 mM de 2-mercaptoetanol, pH 7,4. Las concentraciones de monofosfato de desoxiuridilato, 6R-MTHF e hIS son 100 μM, 30 μM y 30 nM (1,7 miliunidades/mL), respectivamente. A la concentración de 6R-MTHF, se ensaya una reacción no inhibida y seis concentraciones de inhibidor. Los valores de Ki app se determinan ajustando los datos a la ecuación de Morrison mediante análisis de regresión no lineal con la ayuda del programa ENZFITTER. Los valores de Ki se calculan utilizando la ecuación: Ki app= Ki(1 + [S]/Km), donde [S] es igual a 30 μM y Km es igual a 3 μM. La actividad de la DHFR se ensaya espectrofotométricamente monitorizando la desaparición de los sustratos NADPH y 7,8-dihidrofolato a 340 nm. La reacción tiene lugar a 25 °C en 0,5 mL de tampón de fosfato de potasio 50 mM, que contiene 150 mM de KCl y 10 nM de 2-mercaptoetanol, pH 7,5, y 14 nM (0,34 miliunidades/mL) de DHFR. La concentración de NADPH es de 10 μM y el 7,8-dihidrofolato se varía a 5, 10 o 15 μM. En cada concentración de 7,8-dihidrofolato, se ensayan una reacción no inhibida y siete concentraciones de inhibidor. El programa de microordenador ENZFITI'ER se utiliza para obtener los valores de Ki app ajustando los datos a la ecuación de Morrison mediante análisis de regresión no lineal. Ki app= Ki(1 + [S]/Km), donde [S] es igual a la concentración de 7,8-dihidrofolato utilizada y Km de 7,8-dihidrofolato es igual a 0,15 μM. La actividad de la GARFT se ensaya espectrofotométricamente monitorizando el aumento de la absorbancia resultante de la formación del producto 5,8-dideazafolato a 295 nm. El disolvente de reacción contiene 75 mM de HEPES, 20% de glicerol y 50 mM de α-tioglicerol, pH 7,5, a 25 °C. Las concentraciones de sustratos y enzima utilizadas son 10 μM de α,β-glicinamida ribonucleótido, 0-10 μM de ácido 10-formil-5,8-dideazafólico y 10 nM (1,9 miliunidades/mL) de GARFT. Los valores de Ki se calculan utilizando el programa Enzyme Mechanism del espectrofotómetro Beckman DU640, que utiliza análisis de regresión no lineal para ajustar los datos a la ecuación de Michaelis-Menten para la inhibición competitiva.
In vivo
En el xenoinjerto de carcinoma pulmonar no microcítico humano H460, el hidrato disódico de Pemetrexed produce un retraso del crecimiento tumoral (TGD) dependiente de la duración.
Referencias

Aplicaciones

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p-Chk1 / Chk1 / Cyclin D / Cyclin E / p-Histone H3 / Histone H3 / Cyclin B1 / p-Cdc2 / Cdc2 Topo IIα / Topo I / γH2AX / Cleaved PARP / Survivin AKT / p-AKT / GSK3β / p-GSK3β EGFR / p-EGFR
S7785-WB1
22237209
Growth inhibition assay Cell viability
S7785-viability1
28719077
Immunofluorescence p-AKT
S7785-IF1
24847863

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT06378892 Recruiting
Non Small Cell Lung Cancer Metastatic|ALK Gene Mutation
Centro di Riferimento Oncologico - Aviano
 March 15 2024 Phase 2
NCT06010277 Recruiting
NSCLC|Mesothelioma|Thymoma
Amphia Hospital|Albert Schweitzer Hospital
 February 6 2023 Phase 4

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Por favor, introduzca su nombre.
Por favor, introduzca su correo electrónico. Por favor, introduzca una dirección de correo electrónico válida.
Por favor, escríbanos algo.