Ozanimod S1P Receptor modulador

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.97%

99.97

Dianas relacionadas	CXCR Hedgehog/Smoothened PKA Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor Histamine Receptor Dopamine Receptor Ras KRas
Otros S1P Receptor Inhibidores	JTE 013 PF 429242 CAY10444 CYM5541 CYM-5520 SEW 2871 SLF1081851 hydrochloride CYM50308 MP-A08 Etrasimod(APD334)

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	404.46	Fórmula	C₂₃H₂₄N₄O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1306760-87-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	RPC1063			Smiles	CC(C)OC1=C(C=C(C=C1)C2=NC(=NO2)C3=C4CCC(C4=CC=C3)NCCO)C#N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 40 mg/mL (98.89 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 10 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	2.000mg/ml (4.94mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 40 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	S1P1R (Cell-free assay) 0.41 nM(EC50) S1P5R (Cell-free assay) 11 nM(EC50)
In vitro	En células S1P1R-HEK293T, Ozanimod induce una internalización y degradación sostenidas de S1P1R.
Ensayo de quinasa	Ensayos farmacológicos in vitro
Ensayo de quinasa	Los ensayos de señalización celular utilizaron el ensayo LiveBLAzer-FRET B/G para detectar cAMP (S1P1R) o señalización de β-arrestina (S1P4R). Los ensayos se realizan en placas de 384 pocillos por triplicado según las instrucciones del fabricante. Las soluciones de los compuestos se almacenan a 10 mM en 100% DMSO a -80°C, y se diluyen inicialmente 1:10 con 20% (2-hidroxipropil)-β-ciclodextrina. Se genera una curva de respuesta a la dosis de 10 puntos a 40 veces la concentración final del ensayo en 10 mM Hepes pH 7,4, conteniendo 0,1% Pluronic F-127. Para el ensayo S1P1R, se incluyen 80 μM de forskolina en el diluyente. Brevemente, 10⁴ células/pocillo se incuban con una dosis-respuesta del ligando a 37°C durante 4 horas. Se añaden el sustrato CC4-AM y el probenecid y se incuban a 37°C durante 2 horas adicionales y se analizan con un SpectramaxM5. Para los ensayos de cAMP de S1P1R, los datos se normalizan a la fluorescencia máxima generada por 2 μM de forskolina. Para los ensayos de unión de GTPγS, 1-5 μg/pocillo de proteína de membrana se incuban con 10 μM de GDP, 100-500 μg/pocillo de perlas SPA PVT de aglutinina de germen de trigo en 50 mM HEPES, 100 mM NaCl, 10 mM MgCl₂, 20 μg/ml de saponina y 0,1% de BSA libre de ácidos grasos durante 15 minutos en placas de 96 pocillos. Después de la adición del compuesto y 200 pM de GTP [35S] (1250 Ci/mmol), las placas se incuban durante 120 minutos y se centrifugan a 300 g durante 5 minutos. La radioactividad se detecta con un instrumento TopCount. Todos los datos se ajustan con una regresión no lineal de cuatro parámetros de pendiente variable (GraphPad Prism) para generar la concentración efectiva media máxima (EC50) y la eficacia máxima relativa a S1P.
In vivo	In vivo, Ozanimod muestra una alta biodisponibilidad oral y volumen de distribución. En un modelo de ratón de EAE inducida por MOG, este compuesto (3 mg/kg, p.o.) suprime los síntomas clínicos. En un modelo de TNBS en rata de enfermedad inflamatoria intestinal, (1,2 mg/kg, p.o.) inhibe las puntuaciones clínicas e histológicas de la enfermedad. En un modelo de transferencia adoptiva de células T CD4+CD45Rbhi ingenuas, esta sustancia química (1,2 mg/kg, p.o.) también redujo significativamente la gravedad de la enfermedad, evaluada mediante la medición del grado de inflamación, pérdida glandular, hiperplasia, infiltrado de neutrófilos y grosor de la mucosa.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26990079/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06408259	Not yet recruiting	Multiple Sclerosis Relapsing-Remitting	Celgene	July 9 2024	Phase 3
NCT06334094	Not yet recruiting	Multiple Sclerosis	The University of Texas at Dallas\|Texas Institute for Neurological Disorders	June 1 2024	Phase 4
NCT06188637	Not yet recruiting	Ulcerative Colitis	Geert D''Haens\|Bristol-Myers Squibb\|Academisch Medisch Centrum - Universiteit van Amsterdam (AMC-UvA)	March 1 2024	Phase 4
NCT05470985	Recruiting	Crohn Disease	Bristol-Myers Squibb	August 22 2023	Phase 2\|Phase 3
NCT05811416	Recruiting	Relapsing-remitting Multiple Sclerosis (RRMS)	Bristol-Myers Squibb	June 14 2023	--

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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Estructura química

Peso molecular: 404.46