Moclobemide (Ro 111163) MAO inhibidor

Moclobemide (Ro 111163), cuando se administra oralmente 2 horas antes de la decapitación, inhibe preferentemente la MAO-A y la PEA en el cerebro de rata con una ED50 de 7,6 μmol/kg y 78 μmol/kg, respectivamente. Este compuesto también inhibe la MAO-A y la PEA en el hígado de rata con una ED50 de 8,4 μmol/kg y 6,6 μmol/kg, respectivamente, bajo las mismas condiciones. In vitro, (0,1 mM), que inhibe la actividad de la MAO-A cerebral en más del 80 %, no afecta la actividad de la bencilamina oxidasa (corazón de rata) y la diamina oxidasa (intestino delgado de rata). [1] Cuando se incluye en el medio de cultivo durante la anoxia o con glutamato a concentraciones de 10 mM-100 mM, aumenta significativamente de manera dependiente de la concentración la cantidad de neuronas supervivientes en comparación con los controles en cultivos neuronales-astrogliiales del córtex cerebral de rata. [2]

Moclobemide (Ro 111163) (10 mg/kg p.o.) induce una disminución significativa de todos los metabolitos de monoaminas medidos en el cerebro de rata. [1] Cuando se administra a través del agua de bebida (4,5 mg/kg/día), este compuesto produce disminuciones significativas en el peso adrenal de las ratas después de 5 (-23 %) y 7 semanas (-16 %) de tratamiento. Regula al alza los niveles del receptor de mineralocorticoides (MR) hipocampal en ratas en un 65 %, 76 % y 19 % a las 2, 5 y 7 semanas de tratamiento, y regula al alza los niveles del receptor de glucocorticoides (GR) en esta estructura cerebral límbica en un 10 % a las 5 semanas. El tratamiento con este agente (5 semanas, 4,5 mg/kg/día) atenúa significativamente los niveles plasmáticos de ACTH (-35 %) y corticosterona (-29 %) inducidos por el estrés (30 min de nuevo entorno). [3] A una dosis de 2,5 mg/kg/día, disminuye la inmovilidad y aumenta el comportamiento de escalada después de un tratamiento de 3 días, pero se miden aumentos tanto en el comportamiento de natación como en el de escalada después de un tratamiento de 14 días. Cuando se administra a 15 mg/kg/día, disminuyó la inmovilidad y aumentó la natación durante 3 días, mientras que el tratamiento durante 14 días aumenta significativamente ambos comportamientos activos (natación y escalada). [4] A 100 mg/kg/día, este compuesto combinado con trietilestaño bloquea el desarrollo de edema cerebral y el aumento del contenido de cloruro cerebral inducido por trietilestaño en ratas. También reduce el aumento del contenido de sodio cerebral y atenúa el déficit neurológico en ratas. [5]