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LY364947 TGF-beta/Smad Inhibidor

Cat. No.: S2805

LY364947 (HTS 466284) es un potente inhibidor ATP-competitivo de TGFβR-I con una IC50 de 59 nM en un ensayo sin células, mostrando una selectividad 7 veces mayor sobre TGFβR-II.
LY364947 TGF-beta/Smad Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 272.3

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.93%
99.93

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
mink Mv1Lu lung cells Function assay Inhibition of TGFbeta R1 induced transcriptional activation of p3TP-Lux in mink Mv1Lu lung cells, IC50=0.04 μM
Sf9 cells Function assay Inhibition of human Transforming growth factor (TGF) beta-1 receptor (T204D mutation) autophosphorylation in Sf9 cells, IC50=0.051 μM
Sf9 cells Function assay Inhibition of recombinant human TGFbeta R1 expressed in Sf9 cells, IC50=0.059 μM
HepG2 cells Function assay Inhibition of TGF-beta-induced expression of PAI-luciferase reporter in HepG2 cells, IC50=0.06 μM
NIH3T3 cells Function assay Inhibitory activity against TGF-beta-stimulated proliferation in NIH3T3 cells, IC50=0.081 μM
Sf9 cells Function assay Inhibition of recombinant human TGFbeta R2 expressed in Sf9 cells, IC50=0.4 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 272.3 Fórmula

C17H12N4

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 396129-53-6 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos HTS 466284 Smiles C1=CC=C2C(=C1)C(=CC=N2)C3=C(NN=C3)C4=CC=CC=N4

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 4 mg/mL (14.68 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
TGFβRI
(Cell-free assay)
59 nM
RIPK2
(Cell-free assay)
0.11 μM
CK1δ
(Cell-free assay)
0.22 μM
TGFβRII
(Cell-free assay)
0.4 μM
MLK-7K
(Cell-free assay)
1.4 μM
In vitro
LY364947 is an ATP competitive and tight-binding inhibitor, inhibiting phosphorylation of P-Smad3 by TGFβR-I kinase with Ki of 28 nM. This compound inhibits in vivo Smad2 phosphorylation within the NMuMg cells with IC50 of 135 nM. It reverses TGF-β-mediated growth inhibition in NMuMg cells with IC50 of 0.218 μM. This chemical potentiates the xVent2-lux BMP4 response in NMuMg cells by 30% at concentrations as low as 0.25 μM. It (2 μM) prevents TGF-β-induced epithelial−mesenchymal transition in NMuMg cells. This compound (3 μM) induces expression of Prox1 and LYVE-1 in almost all HDLECs after 24 hours. It promotes nuclear export of Foxo3a, with low Smad2/3 and high Akt phosphorylation levels in leukaemia-initiating cells. This chemical (< 20 μM) suppresses leukaemia-initiating cells colony-forming ability after co-culture with OP-9 stromal cells.
Ensayo de quinasa
Ensayo de unión por filtro
La IC50 de LY364947 a diferentes concentraciones enzimáticas se determina mediante el ensayo de unión por filtro. Típicamente, se incuban 40 μL de reacciones en 50 mM de HEPES a pH 7,5, 1 mM de NaF, 200 μM de pKSmad3(−3) y 50 mM de ATP que contienen una titulación de cada inhibidor con concentraciones de 1600, 800, 400, 200, 100, 50, 25 y 0 nM a 30 °C durante 30 min. La IC50 se calcula utilizando un método de regresión no lineal con el software GraphPad Prism. El tipo de unión se determina graficando la correlación entre las concentraciones enzimáticas y los valores de IC50.
In vivo
LY364947 (1 mg/kg i.p.) accelerates lymphangiogenesis, as evidence by significantly increased the LYVE-1-positive areas, in a mouse model of chronic peritonitis. This compound significantly increases the LYVE-1-positive areas in tumor tissues in tumor xenograft models using BxPC3 pancreatic adenocarcinoma cells. This chemical increases p-Akt and decreases nuclear Foxo3a in leukaemia-initiating cells in CML-affected mice.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310502/
  • [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130650/
  • [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20080567/

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot FOXC2 / p-Smad / Smad / p-p38 / p38 / p-ATF2 / ATF2
S2805-WB1
26804168
Immunofluorescence TEEB
S2805-IF1
31387632