LY364947

N.º de catálogoS2805 Lote:S280503

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Datos técnicos

Fórmula

C17H12N4
Peso molecular 272.3 Número CAS 396129-53-6
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 4 mg/mL (14.68 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
4%DMSO 30%PEG300 66%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.750mg/ml (2.75mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 40 μL of 18.75 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 660 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción LY364947 (HTS 466284) es un potente inhibidor ATP-competitivo de TGFβR-I con una IC50 de 59 nM en un ensayo sin células, mostrando una selectividad 7 veces mayor sobre TGFβR-II.
Objetivos
TGFβRI
(Cell-free assay)		 RIPK2
(Cell-free assay)		 CK1δ
(Cell-free assay)		 TGFβRII
(Cell-free assay)		 MLK-7K
(Cell-free assay)
59 nM 0.11 μM 0.22 μM 0.4 μM 1.4 μM
In vitro LY364947 es un inhibidor competitivo de ATP y de unión fuerte, que inhibe la fosforilación de P-Smad3 por la quinasa TGFβR-I con una Ki de 28 nM. Este compuesto inhibe la fosforilación in vivo de Smad2 dentro de las células NMuMg con una IC50 de 135 nM. Invierte la inhibición del crecimiento mediada por TGF-β en células NMuMg con una IC50 de 0,218 μM. Este químico potencia la respuesta xVent2-lux BMP4 en células NMuMg en un 30 % a concentraciones tan bajas como 0,25 μM. Este (2 μM) previene la transición epitelio-mesenquimal inducida por TGF-β en células NMuMg. Este compuesto (3 μM) induce la expresión de Prox1 y LYVE-1 en casi todas las HDLEC después de 24 horas. Promueve la exportación nuclear de Foxo3a, con bajos niveles de fosforilación de Smad2/3 y altos niveles de fosforilación de Akt en células iniciadoras de leucemia. Este químico (< 20 μM) suprime la capacidad de formación de colonias de células iniciadoras de leucemia después de la cocultura con células estromales OP-9.
In vivo LY364947 (1 mg/kg i.p.) acelera la linfangiogénesis, como evidencia el aumento significativo de las áreas LYVE-1-positivas, en un modelo de ratón de peritonitis crónica. Este compuesto aumenta significativamente las áreas LYVE-1-positivas en los tejidos tumorales en modelos de xenoinjerto tumoral utilizando células de adenocarcinoma pancreático BxPC3. Este químico aumenta la p-Akt y disminuye el Foxo3a nuclear en células iniciadoras de leucemia en ratones afectados por LMC.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[3]
  • Ensayo de unión por filtro

    La IC50 de LY364947 a diferentes concentraciones enzimáticas se determina mediante el ensayo de unión por filtro. Típicamente, se incuban 40 μL de reacciones en 50 mM de HEPES a pH 7,5, 1 mM de NaF, 200 μM de pKSmad3(−3) y 50 mM de ATP que contienen una titulación de cada inhibidor con concentraciones de 1600, 800, 400, 200, 100, 50, 25 y 0 nM a 30 °C durante 30 min. La IC50 se calcula utilizando un método de regresión no lineal con el software GraphPad Prism. El tipo de unión se determina graficando la correlación entre las concentraciones enzimáticas y los valores de IC50.
Ensayo celular:

[6]
  • Líneas celulares

    HOXB9-MCF10A cells

  • Concentraciones

    10 μM

  • Tiempo de incubación

    24 h

  • Método

    HOXB9-MCF10A cells were treated with 10 μM LY364947 for 24 h. Proteins were analyzed for phospho-Smad2 and total Smad2 levels
Estudio en animales:

[4]
  • Modelos animales

    Tumor xenograft models with BxPC3 pancreatic adenocarcinoma cells.

  • Dosificaciones

    1 mg/kg

  • Administración

    Intraperitoneally administrated 3 times a week for 3 weeks.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16539403/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21740966/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15709742/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18310502/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20130650/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20080567/

Validación de productos por parte del cliente

<p>The cytoplasmic and nuclear proteins were separated and the protein expression levels were determined by performing western blotting. LY364947 (1 uM), which is a potent ATP-competitive inhibitor of TGF-βRI, was used as the positive control. GAPDH and PARP were used as cytosolic and nuclear markers, respectively.</p>

Datos de [ Chem Biol Interact , 2014 , 217, 1-8 ]

Treatment with TGF-β-I (LY364947) and TGF-β-ab decreases the p-Smad2 level.

Datos de [ , , Nat Commun, 2016, 7:12047 ]

Western blotting analysis of b-catenin, TCF3 and LEF1 levels in HT-29 cells.

Datos de [ , , Cancer Lett, 2017, 403:86-97 ]

Suppression of phosphorylated (p-)SMAD family member 2 (Smad2) signaling by LY364947 reverses the inductive effect of jumonji AT-rich interactive domain 1B (JARID1B) on the expression of glioma cancer stem cell-related markers. The expression of transforming growth factor-β1 (TGF-β1), p-Smad2, Smad2, CD133, octamer-binding transcription factor 4 (Oct4), nestin and BMI1 proto-oncogene, polycomb ring finger (Bmi-1) protein levels in LY364947-exposed U251-pBabe-JARID1B and its control cells were measured by western blot analysis. β-actin was used as the internal control for western blot analysis.

Datos de [ , , Int J Mol Med, 2016, 38(1):172-82 ]

Sellecks LY364947 Ha sido citado por 51 Publicaciones

Automated, High-Throughput Phenotypic Screening and Analysis Platform to Study Pre- and Post-Implantation Morphogenesis in Stem Cell-Derived Embryo-Like Structures [ Adv Sci (Weinh), 2024, 11(4):e2304987] PubMed: 37991133
Genomic and transcriptomic profiling of peripheral T cell lymphoma reveals distinct molecular and microenvironment subtypes [ Cell Rep Med, 2024, 5(2):101416] PubMed: 38350451
PAX1 represses canonical Wnt signaling pathway and plays dual roles during endoderm differentiation [ Cell Commun Signal, 2024, 22(1):242] PubMed: 38664733
MHC-II presentation by oral Langerhans cells impacts intraepithelial Tc17 abundance and Candida albicans oral infection via CD4 T cells [ Front Oral Health, 2024, 5:1408255] PubMed: 38872986
Transcriptome-based chemical screens identify CDK8 as a common barrier in multiple cell reprogramming systems [ Cell Rep, 2023, 42(6):112566] PubMed: 37235474
A TGF-β-responsive enhancer regulates SRC expression and epithelial-mesenchymal transition-associated cell migration [ J Cell Sci, 2023, 136(15)jcs261001] PubMed: 37439249
Cancer apelin receptor suppresses vascular mimicry in malignant melanoma [ Pathol Oncol Res, 2023, 29:1610867] PubMed: 36776217
A proliferative to invasive switch is mediated by srGAP1 downregulation through the activation of TGF-β2 signaling [ Cell Rep, 2022, 40(12):111358] PubMed: 36130489
Gene silencing by EZH2 suppresses TGF-β activity within the decidua to avert pregnancy-adverse wound healing at the maternal-fetal interface [ Cell Rep, 2022, 38(5):110329] PubMed: 35108527
EP3 Receptor Deficiency Improves Vascular Remodeling and Cognitive Impairment in Cerebral Small Vessel Disease [ Aging Dis, 2022, 13(1):313-328] PubMed: 35111376

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