Lurasidone HCl Dopamine Receptor antagonista

Lurasidone antagoniza la unión de [35S]GTPγS estimulada por dopamina en el receptor Dopamine D2L humano de manera concentración-dependiente con un valor de KB de 2,8 nM. Lurasidone antagoniza la acumulación de cAMP estimulada por 5-HT en las células CHO/h5-HT7 con un valor de KB de 2,6 nM. Lurasidone estimula parcialmente la unión de [35S]GTPγS a la preparación de membrana para los receptores 5-HT1A humanos con un efecto máximo del 33%. Lurasidone aumenta de manera dosis-dependiente la relación DOPAC/dopamina en la corteza frontal y el estriado de la rata. [1]

Las acciones inhibidoras de Lurasidone sobre la hiperactividad inducida por MAP persisten durante más de 8 horas, y los valores de ED50 de la acción a 1 hora, 2 horas, 4 horas y 8 horas después del tratamiento son 2,3 mg/kg, 0,87 mg/kg, 1,6 mg/kg y 5,0 mg/kg, respectivamente. Lurasidone (1 mg/kg–10 mg/kg) inhibe de manera dosis-dependiente la respuesta de evitación condicionada en ratas con una ED50 de 6,3 mg/kg. Lurasidone inhibe de manera dosis-dependiente las convulsiones clónicas de las patas delanteras inducidas por TRY y la hipertermia inducida por p-CAMP en ratas con ED50 de 5,6 mg/kg y 3,0 mg/kg, respectivamente. Lurasidone (0,3 mg/kg–30 mg/kg) aumenta de manera dosis-dependiente y significativa el número de descargas recibidas por las ratas en la prueba de conflicto de Vogel con una MED de 10 mg/kg. Lurasidone (3 mg/kg, 2 semanas) suprime significativamente el comportamiento de hiperactividad en ratas modelo de bulbectomía olfativa. Lurasidone (700 mg/kg–1000 mg/kg) prolonga ligeramente la duración de la pérdida de los reflejos de enderezamiento provocados por el hexobarbital (anestesia) en ratones de manera dosis-dependiente. [1] Lurasidone (30 mg/kg, p.o.) revierte significativa y dosis-dependientemente el deterioro de la respuesta de evitación pasiva inducida por MK-801 en ratas. [2] Lurasidone (3 mg/kg p.o.) revierte potentemente el deterioro del aprendizaje inducido por MK-801 en la prueba del laberinto acuático de Morris en ratas. Lurasidone (3 mg/kg p.o.) revierte potentemente el deterioro de la memoria de referencia inducido por MK-801 y atenúa moderadamente pero no significativamente el deterioro de la memoria de trabajo inducido por MK-801 en la prueba del laberinto de brazos radiales. [3] El tratamiento con Lurasidone (10 mg/kg) aumenta los niveles totales de ARNm de BDNF en la corteza prefrontal de ratas y, en menor medida, en el hipocampo. Lurasidone (10 mg/kg) aumenta significativamente los niveles de proteína BDNF madura en la corteza prefrontal de ratas, sin afectar los niveles de proteína de la neurotrofina (formas precursora y madura) en los extractos hipocampales. [4]