solo para uso en investigación

Ibrutinib (PCI-32765) inhibidor de Btk

Name: Ibrutinib (PCI-32765)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2680
Rating: 5 (543 reviews)

Cat. No.S2680

Ibrutinib es un inhibidor potente y altamente selectivo de la tirosina quinasa de Bruton (Btk) con una IC50 de 0,5 nM en ensayos libres de células, modestamente potente para Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, menos potente para EGFR, Yes, ErbB2, JAK3, etc. Ibrutinib es aplicable como ligando de Btk en la síntesis de una serie de PROTACs, incluyendo P13I.

Ibrutinib (PCI-32765) Target Protein Ligand químico Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 440.5

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	EGFR VEGFR JAK PDGFR FGFR Src HIF FLT FLT3 HER2
Otros Target Protein Ligand Inhibidores	(+)-JQ1 Quizartinib (AC220) BI-4464

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
human Rec1 cells	Function assay	2.5 μM	6 h	Inhibition of Lyn phosphorylation in human Rec1 cells at 2.5 uM incubated for 6 hrs by Western blotting method	25222877
human WSU-NHL cells	Cytotoxic assay		72 h	Cytotoxicity against human WSU-NHL cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=1.09 μM	24915291
human SU-DHL6 cells	Cytotoxic assay		72 h	Cytotoxicity against human SU-DHL6 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=0.58 μM.	24915291
human DOHH2 cells	Cytotoxic assay		72 h	Cytotoxicity against human DOHH2 cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=0.41 μM.	24915291
Sf9 cells	Function assay		1 h	Inhibition of LYN-A expressed in Sf9 cells after 60 mins by TR-FRET Assay, IC50=0.2 μM.	21958547
human Ramos cells	Function assay		1 h	Inhibition of Btk in human Ramos cells assessed as inhibition of PLC-gamma2 phosphorylation at Tyr1217 after 1 hr by Western blot analysis, IC50=14 nM.	24915291
human Pfeiffer cells	Function assay		72 h	Cytotoxicity against human Pfeiffer cells assessed as growth inhibition after 72 hrs by CellTiter-Glo luminescent cell viability assay, IC50=2 nM.	24915291
Sf9 cells	Function assay		1 h	Inhibition of human full-length BTK expressed in Sf9 cells using FAM-Srctide peptide as substrate after 60 mins by TR-FRET Assay， IC50=0.5 nM.	21958547
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.0003 μM	29146136
sf9 cells	Function assay			IC50 = 0.0003 μM	27994736
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.00034 μM	27912175
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.00034 μM	28432946
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.00034 μM	27956037
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.0004 μM	30006143
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.0005 μM	21958547
Ramos cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.0005 μM	28280261
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.001 μM	30077608
Pfeiffer cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 0.002 μM	24915291
B cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.0046 μM	30290988
Sf9 insect cells	Function assay		2 to 60 mins	Ki = 0.0048 μM	28315597
Ramos cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.0075 μM	24915291
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.008 μM	28315597
TMD8 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 0.01 μM	29715023
CD19+ B cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.012 μM	29457982
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.012 μM	28315597
Ramos cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.014 μM	24915291
Sf9 insect cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.0144 μM	29715023
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.0161 μM	29146136
HCC827 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 0.039 μM	28734581
PC9 cells	Function assay		72 h	GI50 = 0.05 μM	28282122
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.1 μM	30006143
H3255 cells	Function assay		72 h	GI50 = 0.11 μM	28282122
BaF3 cells	Function assay		72 h	GI50 = 0.12 μM	26630553
BAF3 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 0.12 μM	28956923
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.123 μM	28315597
Sf9 insect cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.146 μM	28315597
BAF3 cells	Function assay		72 h	GI50 = 0.16 μM	28282122
Sf9 cells	Function assay		60 mins	IC50 = 0.2 μM	21958547
MV411 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 0.25 μM	28315597
MV4-11 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 0.33 μM	26630553
MV4-11 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 0.33 μM	28956923
DOHH2 cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 0.41 μM	24915291
HCC827 cells	Antiproliferative activity assay		96 h	EC50 = 0.45 μM	28853575
SU-DHL6 cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 0.58 μM	24915291
M07e cells	Growth inhibition assay			GI50 = 0.59 μM	28315597
NCI-H1975 cells	Antiproliferative activity assay		96 h	EC50 = 0.64 μM	28853575
SU-DHL-2 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 0.64 μM	28315597
HEK293T cells	Function assay		1 h	IC50 = 0.9 μM	28280261
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 0.92 μM	29715023
BA/F3 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 1 μM	26258521
WSU-NHL cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 1.09 μM	24915291
NCI-H1975 cells	Function assay		72 h	GI50 = 1.2 μM	28282122
NCI-H1975 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 1.27 μM	28734581
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 1.49 μM	29567295
Pfeiffer cells	Growth inhibition assay			GI50 = 1.6 μM	28315597
A431 cells	Antiproliferative activity assay		96 h	EC50 = 2.38 μM	28853575
BAF3 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 2.5 μM	28956923
U937 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 2.9 μM	28315597
NB4 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 3 μM	28315597
Ramos cells	Growth inhibition assay			GI50 = 3.4 μM	28315597
SKM1 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 3.6 μM	28315597
U2932 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 4.4 μM	28315597
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 5.14 μM	30006143
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 5.14 μM	27956037
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 5.88 μM	28432946
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 6.62 μM	29146136
K562 cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 7.5 μM	30077608
HL60 cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 8 μM	30077608
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 8.11 μM	27994736
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 8.26 μM	29567295
OCI-AML3 cells	Growth inhibition assay			GI50 = 9.2 μM	28315597
BAF3 cells	Cytotoxicity assay		72 h	GI50 = 10 μM	26630553
BAF3 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	GI50 = 10 μM	28956923
BAF3 cells	Growth inhibition assay		72 h	GI50 = 10 μM	28282122
NAMALWA cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 10.45 μM	29146136
Ramos cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 12.6 μM	27912175
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 14.2 μM	30077608
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 15.2 μM	27994736
MIAPaCa2 cells	Cytotoxicity assay		3 days	IC50 = 16.6 μM	27077228
HeLa cells	Cytotoxicity assay		3 days	IC50 = 16.8 μM	27077228
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 19.3 μM	27912175
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 19.3 μM	28432946
Raji cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 19.5 μM	30006143
Raji cells	Antiproliferative activity assay		48 h	IC50 = 19.5 μM	27956037
NAMALWA cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 19.6 μM	30006143
A2780 cells	Cytotoxicity assay		3 days	EC50 = 20.1 μM	27077228
Raji cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 20.88 μM	29146136
A549 cells	Antiproliferative activity assay		72 h	IC50 = 21.79 μM	28734581
SW480 cells	Cytotoxicity assay		3 days	IC50 = 25.6 μM	27077228
Ramos cells	Cytotoxicity assay		24 h	IC50 = 28.7 μM	28274675
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	440.5	Fórmula	C₂₅H₂₄N₆O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	936563-96-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	PCI-32765			Smiles	C=CC(=O)N1CCCC(C1)N2C3=NC=NC(=C3C(=N2)C4=CC=C(C=C4)OC5=CC=CC=C5)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 88 mg/mL (199.77 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 8 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	2%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 53%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.760mg/ml (4.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL 88 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 530 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	7.500mg/ml (17.03mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.650mg/ml (3.75mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 30%PEG300 2 5%Tween80 3 60%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (22.70mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 200 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to make it clear; then continue to add 600 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	BTK (Cell-free assay) 0.5 nM BLK (Cell-free assay) 0.5 nM Bmx (Cell-free assay) 0.8 nM CSK (Cell-free assay) 2.3 nM FGR (Cell-free assay) 2.3 nM BRK (Cell-free assay) 3.3 nM Hck (Cell-free assay) 3.7 nM EGFR (Cell-free assay) 5.6 nM YES (Cell-free assay) 6.5 nM ErbB2 (Cell-free assay) 9.4 nM ITK (Cell-free assay) 10.7 nM JAK3 (Cell-free assay) 16.1 nM FRK (Cell-free assay) 29.2 nM LCK (Cell-free assay) 33.2 nM RET (Cell-free assay) 36.5 nM
In vitro	Ibrutinib muestra un efecto inhibidor potente e irreversible y selectividad para la actividad enzimática de Btk. En la línea celular DOHH2 activada por la vía del BCR, este compuesto inhibe la autofosforilación de Btk, la fosforilación del sustrato fisiológico de Btk PLCγ, y la fosforilación de la quinasa más aguas abajo, ERK, con IC50 de 11 nM, 29 nM y 13 nM, respectivamente. Exhibe una inducción significativa dosis-dependiente y tiempo-dependiente de citotoxicidad en células de leucemia linfocítica crónica (LLC). Además, este compuesto induce la muerte celular dependiendo de la activación de la vía de las caspasas y antagoniza la capacidad de las células de LLC para proliferar después de la señalización TLR. Un estudio reciente muestra que este químico inhibe la proliferación de células B primarias activadas por el BCR con una IC50 de 8 nM y da como resultado la inhibición de la producción de TNFα, IL-1β e IL-6 en monocitos primarios con IC50 de 2,6 nM, 0,5 nM y 3,9 nM, respectivamente.
Ensayo de quinasa	Ensayos de quinasas
Ensayo de quinasa	Los valores de IC50 de la quinasa in vitro se miden utilizando un ensayo de unión por filtración de ³³P después de 1 hora de incubación de la quinasa, ³³P-ATP, Ibrutinib y el sustrato [0,2 mg/mL de poli(EY)(4:1)]. Los ensayos se realizan en Reaction Biology.
In vivo	En un modelo de artritis inducida por colágeno, Ibrutinib reduce significativamente las puntuaciones clínicas de artritis que reflejan la hinchazón de las patas y la inflamación de las articulaciones al inhibir la activación de las células B. En un modelo de lupus MRL-Fas(lpr), este compuesto reduce la enfermedad renal y la producción de autoanticuerpos. En un modelo de ratón TCL1 de LLC por transferencia adoptiva, este compuesto (25 mg/kg/día) provoca una linfocitosis temprana transitoria y retrasa la progresión de la enfermedad de LLC.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20615965/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21422473/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752263/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22180443/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	pEGFR(Tyr1068) / EGFR pBTK / pPLCγ2 / pAKT / pERK / pJNK	28061447
Immunofluorescence	CD11b COX-2	30231870
ELISA	hTNFα IL-10	26627823

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT06084923	Not yet recruiting	Chronic Lymphocytic Leukemia	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	May 2024	--
NCT06224452	Not yet recruiting	Hematological Malignancy\|Atrial Fibrillation	University Hospital Caen	March 1 2024	--
NCT05694312	Recruiting	Autoimmune Hemolytic Anemia\|Chronic Lymphocytic Leukemia\|Small Lymphocytic Lymphoma\|Monoclonal B-Cell Lymphocytosis CLL-Type	Gruppo Italiano Malattie EMatologiche dell''Adulto	November 24 2023	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

Preguntas frecuentes

Pregunta 1:
How to reconstitute it for in vivo studies?

Respuesta:
For in vivo study, we suggest to use 5% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O up to 10mg/ml for it.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):