Ibrutinib (PCI-32765)

N.º de catálogoS2680 Lote:S268013

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Datos técnicos

Fórmula

C25H24N6O2
Peso molecular 440.5 Número CAS 936563-96-1
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 88 mg/mL (199.77 mM)
Ethanol 8 mg/mL (18.16 mM)
Water Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
2%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 53%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.760mg/ml (4.00mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 20 μL 88 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 530 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5%DMSO 40%PEG300 5%Tween80 50%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 7.500mg/ml (17.03mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 150 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL Tween80 to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 500 μL ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
Clear solution
5% DMSO 95% corn oil

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 1.650mg/ml (3.75mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 33 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Ibrutinib es un inhibidor potente y altamente selectivo de la tirosina quinasa de Bruton (Btk) con una IC50 de 0,5 nM en ensayos libres de células, modestamente potente para Bmx, CSK, FGR, BRK, HCK, menos potente para EGFR, Yes, ErbB2, JAK3, etc. Ibrutinib es aplicable como ligando de Btk en la síntesis de una serie de PROTACs, incluyendo P13I.
Objetivos
BTK
(Cell-free assay)		 BLK
(Cell-free assay)		 Bmx
(Cell-free assay)		 CSK
(Cell-free assay)		 FGR
(Cell-free assay)		 Ver más
0.5 nM 0.5 nM 0.8 nM 2.3 nM 2.3 nM
In vitro

Ibrutinib muestra un efecto inhibidor potente e irreversible y selectividad para la actividad enzimática de Btk. En la línea celular DOHH2 activada por la vía del BCR, este compuesto inhibe la autofosforilación de Btk, la fosforilación del sustrato fisiológico de Btk PLCγ, y la fosforilación de la quinasa más aguas abajo, ERK, con IC50 de 11 nM, 29 nM y 13 nM, respectivamente. Exhibe una inducción significativa dosis-dependiente y tiempo-dependiente de citotoxicidad en células de leucemia linfocítica crónica (LLC). Además, este compuesto induce la muerte celular dependiendo de la activación de la vía de las caspasas y antagoniza la capacidad de las células de LLC para proliferar después de la señalización TLR. Un estudio reciente muestra que este químico inhibe la proliferación de células B primarias activadas por el BCR con una IC50 de 8 nM y da como resultado la inhibición de la producción de TNFα, IL-1β e IL-6 en monocitos primarios con IC50 de 2,6 nM, 0,5 nM y 3,9 nM, respectivamente.

In vivo

En un modelo de artritis inducida por colágeno, Ibrutinib reduce significativamente las puntuaciones clínicas de artritis que reflejan la hinchazón de las patas y la inflamación de las articulaciones al inhibir la activación de las células B. En un modelo de lupus MRL-Fas(lpr), este compuesto reduce la enfermedad renal y la producción de autoanticuerpos. En un modelo de ratón TCL1 de LLC por transferencia adoptiva, este compuesto (25 mg/kg/día) provoca una linfocitosis temprana transitoria y retrasa la progresión de la enfermedad de LLC.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:

[1]
  • Ensayos de quinasas

    Los valores de IC50 de la quinasa in vitro se miden utilizando un ensayo de unión por filtración de 33P después de 1 hora de incubación de la quinasa, 33P-ATP, Ibrutinib y el sustrato [0,2 mg/mL de poli(EY)(4:1)]. Los ensayos se realizan en Reaction Biology.
Ensayo celular:

[2]
  • Líneas celulares

    Chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells

  • Concentraciones

    0.01-100 μM

  • Tiempo de incubación

    48 hours

  • Método

    MTT (3'[4,5-dimethylthiazol-2-yl]-2,5-diphenyl-tetrazolium bromide) assays are performed to determine cytotoxicity. Briefly, cells (CLL B cells or healthy volunteer T cells or NK cells) are incubated for 48 hours with different concentrations of Ibrutinib, or vehicle control. MTT reagent is then added, and plates are incubated for an additional 20 hours before washing with protamine sulfate in phosphate-buffered saline. Dimethyl sulfoxide is added, and absorbance is measured by spectrophotometry at 540 nm in a Labsystems plate reader. Cell viability is also measured at various time points with the use of annexin/PI flow cytometry. Data are analyzed with Expo-ADC32 software package. Results are expressed as the percentage of total positive cells over untreated control. Experiments examining caspase-dependent apoptosis includes the addition of 100μM Z-VAD.
Estudio en animales:

[1]
  • Modelos animales

    MRL-Fas(lpr) lupus model and collagen-induced arthritis model.

  • Dosificaciones

    ≤50 mg/kg

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20615965/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21422473/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21752263/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22180443/

Validación de productos por parte del cliente

Identification of Btk as a potent kinase for WIP tyrosine phosphorylation. Total protein lysates were prepared from THP-1 cells that were stably transfected with wild-type WIP-EGFP and treated with PCI-32765 at the concentration specified on the blots for 2h before pervanadate treatment for 30 min. In all cases WIP-EGFP was immunoprecipitated from cell lysates using anti-EGFP antibody and membranes subsequently blotted with the pY (4G10) antibody, EGFP antibody and β-Tubulin.

Datos de [ J Cell Sci , 2015 , 128(2), 251-65 ]

Effect of Ibrutinib on CLEC-2-mediated platelet activation and signaling in humans. Washed human platelets were incubated with Ibrutinib (5 nM) for 5 min followed by stimulation with convulxin (100 ng/ml) or rhodocytin (30 nM) under stirred conditions. Platelet proteins were separated by SDS-PAGE, Western-blotted, and probed for phospho Syk (Tyr525/526) and PLCγ2 (Tyr759). β-actin was used as a lane loading control.

Datos de [ J Biol Chem , 2015 , 290(18), 11557-68 ]

Cell lines were exposed to 0, 50 and 150 mM Ibrutinib for 4 h. The level of phosphorylated ERK1/2 (p-ERK1/2) was reduced in TCF3-rearranged MHH-CALL3 compared with non-TCF3-rearranged Nalm6 and MHH-CALL4 cell lines. b-Actin served as a loading control. P-ERK/b-actin: ratio of the intensities. See Supplementary Materials and methods document for more information.

Datos de [ Blood Cancer J , 2014 , 4, e181 ]

Phosphorylation of ERK1/2 and AKT, but not BTK, was inhibited in sensitive but not resistant MCL cells. Western blotting of BTK phosphorylation. Mantle cell lymphoma (MCL) cells were treated with indicated doses of ibrutinib, cell lysates were collected at 1 or 4 h, and subjected to Western blotting analysis using phosphorylated BTK (p-BTK) (Y223) and total BTK (t-BTK) antibodies.

Datos de [ Br J Haematol , 2014 , 166(6), 849-61 ]

Sellecks Ibrutinib (PCI-32765) Ha sido citado por 582 Publicaciones

T-bet+ CXCR3+ B cells drive hyperreactive B-T cell interactions in multiple sclerosis [ Cell Rep Med, 2025, 6(3):102027] PubMed: 40107244
Bruton's tyrosine kinase (BTK) and matrix metalloproteinase-9 (MMP-9) regulate NLRP3 inflammasome-dependent cytokine and neutrophil extracellular trap responses in primary neutrophils [ J Allergy Clin Immunol, 2025, 155(2):569-582] PubMed: 39547282
Ibrutinib and PD-1 blockade potentiate mesothelin-targeting CAR-T cell therapy in preclinical models of pancreatic cancer [ Clin Cancer Res, 2025, 10.1158/1078-0432.CCR-25-2907] PubMed: 41231131
The HAVCR1-centric host factor network drives Zika virus vertical transmission [ Cell Rep, 2025, 44(4):115464] PubMed: 40156834
Molecular control of PDPNhi macrophage subset induction by ADAP as a host defense in sepsis [ JCI Insight, 2025, e186456] PubMed: 39903516
Exosome- transported FER inhibitor suppresses progression of diffuse large B-cell lymphoma via regulating AJUBA/Hippo axis [ NPJ Precis Oncol, 2025, 9(1):258] PubMed: 40707658
The immune checkpoint LILRB4 promotes immune evasion and is correlated with disease progression and secondary malignancies in chronic lymphocytic leukemia [ Biomed Pharmacother, 2025, 189:118253] PubMed: 40516328
SOX11 Modulates BCR Signaling Through the PAX5/CD19 Axis for Therapeutic Targeting in BTK Resistant Mantle Cell Lymphoma [ Blood Adv, 2025, bloodadvances.2025016801] PubMed: 40845256
Redox destabilization by ibrutinib promotes ferroptosis in diffuse large B-cell lymphoma (DLBCL) [ Cell Death Discov, 2025, 11(1):495] PubMed: 41173858
Loss of CYLD promotes splenic marginal zone lymphoma [ Hemasphere, 2025, 9(3):e70098] PubMed: 40098895

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