Name: Taselisib (GDC 0032)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7103
Rating: 5 (39 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.97%

99.97

Dianas relacionadas	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros PI3K Inhibidores	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
human MOLM16 cells	Proliferation assay		72 h		Antiproliferative activity against human MOLM16 cells after 72 hrs by Cell Titer-Blue assay
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	460.53	Fórmula	C₂₄H₂₈N₈O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1282512-48-4	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	RG7604			Smiles	CC1=NN(C(=N1)C2=CN3CCOC4=C(C3=N2)C=CC(=C4)C5=CN(N=C5)C(C)(C)C(=O)N)C(C)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 70 mg/mL (151.99 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 7 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.600mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.460mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	A beta isoform-sparing PI3K inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kδ (Cell-free assay) 0.12 nM(Ki) PI3Kα (Cell-free assay) 0.29 nM(Ki) PI3Kγ (Cell-free assay) 0.97 nM(Ki) PI3Kβ (Cell-free assay) 9.1 nM(Ki) C2β (Cell-free assay) 292 nM hVps34 (Cell-free assay) 374 nM
In vitro	GDC-0032 es un inhibidor oralmente biodisponible, potente y selectivo de las isoformas de PI3Kα, δ y γ de Clase I, con una inhibición 30 veces menor de la isoforma PI3K β en relación con la isoforma PI3Kα. Los datos preclínicos muestran que GDC-0032 tiene una actividad aumentada contra las líneas celulares de cáncer mutantes de la isoforma PI3Kα (PIK3CA) y amplificadas para HER2. GDC-0032 inhibe la proliferación de células MCF7-neo/HER2 con una IC50 de 2,5 nM.
Ensayo de quinasa	Caracterización de la actividad bioquímica y celular in vitro
Ensayo de quinasa	La actividad enzimática de las isoformas de PI3K de clase I se mide utilizando un ensayo de polarización de fluorescencia que monitoriza la formación de la molécula de 3,4,5-inositoltrifosfato como producto, mientras compite con PIP3 marcado fluorescentemente para unirse a la proteína del dominio de homología de pleckstrina GRP-1. Un aumento en el producto fosfatidil inositida-3-fosfato resulta en una disminución de la señal de polarización de fluorescencia a medida que el fluoróforo marcado es desplazado del sitio de unión de la proteína GRP-1. Las isoformas de PI3K de clase I se expresan y purifican como proteínas recombinantes heterodiméricas. Los reactivos de detección de PIP3 marcado con tetrametilrodamina (TAMRA-PIP3), di-C8-PIP2 y PIP3 se compran a Echelon Biosciences. La PI3Kα se ensaya en condiciones de velocidad inicial en presencia de 10 mM Tris (pH 7,5), 25 μM ATP, 9,75 μM PIP2, 5% de glicerol, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,05% (v/v) de Chaps, 1 mM de ditiotreitol y 2% (v/v) de DMSO a 60 ng/mL. Después de 30 minutos de ensayo a 25 °C, las reacciones se terminan con una concentración final de 9 mM de EDTA, 4,5 nM de TAMRA-PIP3 y 4,2 μg/mL de proteína detectora GRP-1 antes de leer la polarización de fluorescencia en un lector de placas Envision. Los valores de IC50 se calculan a partir del ajuste de las curvas de dosis-respuesta a una ecuación de 4 parámetros. Cada valor reportado es un promedio de tres experimentos, y todos tienen una desviación estándar menor que una media geométrica.
In vivo	La farmacocinética de GDC-0032 es aproximadamente proporcional a la dosis e independiente del tiempo, con una t_1/2 media de 40 horas. La combinación de GDC-0032 mejora la actividad, lo que resulta en regresiones tumorales y un retraso del crecimiento tumoral (91% de inhibición del crecimiento tumoral (TGI)). Además, la combinación de GDC-0032 mejora la eficacia in vivo (102% TGI para GDC-0032).
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23662903/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	Cyclin D1 / Cyclin E / Cleaved PARP / p-AKT / pPRAS40 / p-mTOR / pp70S6K / BRCA1 / c-Myc		27382432
Growth inhibition assay	Cell viability		27382432

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT02785913	Completed	Recurrent Squamous Cell Lung Carcinoma\|Stage IV Squamous Cell Lung Carcinoma	SWOG Cancer Research Network\|National Cancer Institute (NCI)	November 2014	Phase 2
NCT01967966	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	November 2013	Phase 1
NCT01814709	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	April 2013	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Taselisib (GDC 0032) PI3K inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 460.53