Taselisib (GDC 0032)

N.º de catálogoS7103 Lote:S710303

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Datos técnicos

Fórmula

C₂₄H₂₈N₈O₂

Peso molecular

460.53

Número CAS

1282512-48-4

Solubilidad (25°C)*

In vitro

DMSO

92 mg/mL (199.76 mM)

Water

Insoluble

Ethanol

Insoluble

In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)

Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	4.600mg/ml (9.99mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 92 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.460mg/ml (1.00mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 9.2 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción

Taselisib (GDC 0032, RG7604) es un potente inhibidor de PI3K de nueva generación que preserva la isoforma β, dirigido a PI3Kα/δ/γ con K_i de 0,29 nM/0,12 nM/0,97 nM, >10 veces más selectivo que PI3Kβ.

Objetivos

PI3Kδ (Cell-free assay)	PI3Kα (Cell-free assay)	PI3Kγ (Cell-free assay)	PI3Kβ (Cell-free assay)	C2β (Cell-free assay)	Ver más
0.12 nM(Ki)	0.29 nM(Ki)	0.97 nM(Ki)	9.1 nM(Ki)	292 nM	Ver más

In vitro

GDC-0032 es un inhibidor oralmente biodisponible, potente y selectivo de las isoformas de PI3Kα, δ y γ de Clase I, con una inhibición 30 veces menor de la isoforma PI3K β en relación con la isoforma PI3Kα. Los datos preclínicos muestran que GDC-0032 tiene una actividad aumentada contra las líneas celulares de cáncer mutantes de la isoforma PI3Kα (PIK3CA) y amplificadas para HER2. GDC-0032 inhibe la proliferación de células MCF7-neo/HER2 con una IC50 de 2,5 nM.

In vivo

La farmacocinética de GDC-0032 es aproximadamente proporcional a la dosis e independiente del tiempo, con una t_1/2 media de 40 horas. La combinación de GDC-0032 mejora la actividad, lo que resulta en regresiones tumorales y un retraso del crecimiento tumoral (91% de inhibición del crecimiento tumoral (TGI)). Además, la combinación de GDC-0032 mejora la eficacia in vivo (102% TGI para GDC-0032).

Características

Un inhibidor de PI3K que preserva la isoforma beta.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:^{^[1]}	Caracterización de la actividad bioquímica y celular in vitro La actividad enzimática de las isoformas de PI3K de clase I se mide utilizando un ensayo de polarización de fluorescencia que monitoriza la formación de la molécula de 3,4,5-inositoltrifosfato como producto, mientras compite con PIP3 marcado fluorescentemente para unirse a la proteína del dominio de homología de pleckstrina GRP-1. Un aumento en el producto fosfatidil inositida-3-fosfato resulta en una disminución de la señal de polarización de fluorescencia a medida que el fluoróforo marcado es desplazado del sitio de unión de la proteína GRP-1. Las isoformas de PI3K de clase I se expresan y purifican como proteínas recombinantes heterodiméricas. Los reactivos de detección de PIP3 marcado con tetrametilrodamina (TAMRA-PIP3), di-C8-PIP2 y PIP3 se compran a Echelon Biosciences. La PI3Kα se ensaya en condiciones de velocidad inicial en presencia de 10 mM Tris (pH 7,5), 25 μM ATP, 9,75 μM PIP2, 5% de glicerol, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,05% (v/v) de Chaps, 1 mM de ditiotreitol y 2% (v/v) de DMSO a 60 ng/mL. Después de 30 minutos de ensayo a 25 °C, las reacciones se terminan con una concentración final de 9 mM de EDTA, 4,5 nM de TAMRA-PIP3 y 4,2 μg/mL de proteína detectora GRP-1 antes de leer la polarización de fluorescencia en un lector de placas Envision. Los valores de IC50 se calculan a partir del ajuste de las curvas de dosis-respuesta a una ecuación de 4 parámetros. Cada valor reportado es un promedio de tres experimentos, y todos tienen una desviación estándar menor que una media geométrica.
Estudio en animales:^{^[1]}	Modelos animales MCF7-neo/Her2 xenograft model Dosificaciones 1.4, 2.8, 5.8, 11.25, or 22.5 mg/kg Administración oral

Ensayo de quinasa:^{^[1]}

Caracterización de la actividad bioquímica y celular in vitro
La actividad enzimática de las isoformas de PI3K de clase I se mide utilizando un ensayo de polarización de fluorescencia que monitoriza la formación de la molécula de 3,4,5-inositoltrifosfato como producto, mientras compite con PIP3 marcado fluorescentemente para unirse a la proteína del dominio de homología de pleckstrina GRP-1. Un aumento en el producto fosfatidil inositida-3-fosfato resulta en una disminución de la señal de polarización de fluorescencia a medida que el fluoróforo marcado es desplazado del sitio de unión de la proteína GRP-1. Las isoformas de PI3K de clase I se expresan y purifican como proteínas recombinantes heterodiméricas. Los reactivos de detección de PIP3 marcado con tetrametilrodamina (TAMRA-PIP3), di-C8-PIP2 y PIP3 se compran a Echelon Biosciences. La PI3Kα se ensaya en condiciones de velocidad inicial en presencia de 10 mM Tris (pH 7,5), 25 μM ATP, 9,75 μM PIP2, 5% de glicerol, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0,05% (v/v) de Chaps, 1 mM de ditiotreitol y 2% (v/v) de DMSO a 60 ng/mL. Después de 30 minutos de ensayo a 25 °C, las reacciones se terminan con una concentración final de 9 mM de EDTA, 4,5 nM de TAMRA-PIP3 y 4,2 μg/mL de proteína detectora GRP-1 antes de leer la polarización de fluorescencia en un lector de placas Envision. Los valores de IC50 se calculan a partir del ajuste de las curvas de dosis-respuesta a una ecuación de 4 parámetros. Cada valor reportado es un promedio de tres experimentos, y todos tienen una desviación estándar menor que una media geométrica.

Estudio en animales:^{^[1]}

Modelos animales
MCF7-neo/Her2 xenograft model
Dosificaciones
1.4, 2.8, 5.8, 11.25, or 22.5 mg/kg
Administración
oral

Referencias

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23662903/

Sellecks Taselisib (GDC 0032) Ha sido citado por 39 Publicaciones

Circulating tumor cell plasticity determines breast cancer therapy resistance via neuregulin 1-HER3 signaling [ Nat Cancer, 2025, 6(1):67-85]	PubMed: 39753722
Combined MEK and PARP inhibition enhances radiation response in rectal cancer [ Cell Rep Med, 2025, 6(8):102284]	PubMed: 40782795
AKT1 phosphorylation of cytoplasmic ME2 induces a metabolic switch to glycolysis for tumorigenesis [ Nat Commun, 2024, 15(1):686]	PubMed: 38263319
ERK signaling promotes resistance to TRK kinase inhibition in NTRK fusion-driven glioma mouse models [ Cell Rep, 2024, 43(10):114829]	PubMed: 39365700
Assessments of prostate cancer cell functions highlight differences between a pan-PI3K/mTOR inhibitor, gedatolisib, and single-node inhibitors of the PI3K/AKT/mTOR pathway [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13703]	PubMed: 39092562
WWP1 inhibition suppresses the proliferation of pancreatic cancer cells by regulating the PI3K-AKT pathway [ J Gastroenterol, 2024, 10.1007/s00535-024-02192-x]	PubMed: 39656237
The combination of breast cancer PDO and mini-PDX platform for drug screening and individualized treatment [ J Cell Mol Med, 2024, 28(9):e18374]	PubMed: 38722288
Azeliragon inhibits PAK1 and enhances the therapeutic efficacy of AKT inhibitors in pancreatic cancer [ Eur J Pharmacol, 2023, 948:175703]	PubMed: 37028543
Selective Inhibition of PI3K Isoforms in Brain Tumors Suppresses Tumor Growth by Increasing Radiosensitivity [ Yonsei Med J, 2023, 64(2):139-147]	PubMed: 36719022
PI3K drives the de novo synthesis of coenzyme A from vitamin B5 [ Nature, 2022, 608(7921):192-198]	PubMed: 35896750

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