Desloratadine Histamine Receptor antagonista

Desloratadine is the active metabolite of loratadine.

Desloratadine es un antagonista competitivo de las contracciones inducidas por carbacol en el músculo liso aislado del iris de conejo con un pA2 de 6,67. [1] Este compuesto se une al receptor H1 humano con un valor Ki de 0,87 nM al desplazar mepiramina tritiada. Este compuesto (100 nM a 10 μM) inhibe la generación tanto mediada por IgE como no mediada por IgE de las citocinas IL-4 e IL-13 por basófilos humanos. Este (300 nM a 100 μM) inhibe la liberación de histamina mediada por IgE y no mediada por IgE de basófilos de sangre periférica humana. También se ha demostrado que este químico (0,1 μM a 10 μM) inhibe la quimiotaxis de eosinófilos inducida por el factor activador de plaquetas y la adhesión de eosinófilos inducida por TNF-α en eosinófilos obtenidos de pacientes con rinitis alérgica o asma alérgica. [2] Este (1 μM-10 μM) inhibe de forma dosis-dependiente la liberación de histamina y LTC4 de basófilos humanos. Este agente (0,1 μM-10 μM) inhibe de forma dosis-dependiente la secreción de IL-13 de basófilos activados con IL-3 y PMA de basófilos humanos. El pretratamiento con este compuesto (10 μM) resulta en una disminución sustancial del mensaje de citocinas inducido en basófilos cultivados. El pretratamiento con este (10 μM) provoca una reducción de aproximadamente el 80% en el mensaje de IL-4 acumulado con la activación anti-IgE en basófilos cultivados. Este químico (10 μM) también inhibe la proteína histamina e IL-4 secretada en los sobrenadantes de basófilos cultivados. [3] [³H]Desloratadine se une al receptor humano Histamine H1 expresado en células CHO con una Kd de 1,1 nM. Es 52, 57, 194 y 153 veces más potente que cetirizina, ebastina, fexofenadina y loratadina, respectivamente, en estudios de unión competitiva. [4]

Desloratadine (1 mg/mL, 3 mg/mL y 10 mg/mL) induce una midriasis dosis-dependiente y de larga duración en el cobaya in vivo. [1] Este compuesto inhibe el edema de pata inducido por histamina con una ED50 de 0,15 mg/kg en ratones. También inhibe un aumento de la permeabilidad microvascular en respuesta a un desafío de histamina en las vías respiratorias superiores de cobayas con una ED50 de 0,9 μg. [2] Este químico (5 mg/kg) provoca la inhibición del temblor inducido por oxotremorina al alterar la barrera hematoencefálica en ratones conscientes. Este (1,0 mg/kg) inhibe significativamente las disminuciones de dP/dt inducidas por oxotremorina (0,00125 mg/kg, 0,0025 mg/kg y 0,02 mg/kg) indicadas por un desplazamiento de la curva dosis-respuesta hacia la derecha en la rata descerebrada. Este compuesto (1,0 mg/kg) inhibe significativamente las disminuciones de dP/dt inducidas por oxotremorina (0,00125 mg/kg, 0.0025 mg/kg y 0,02 mg/kg) indicadas por un desplazamiento de la curva dosis-respuesta hacia la derecha en la rata descerebrada. [5]