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CH5132799 PI3K inhibidor

Name: CH5132799
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2699
Rating: 5 (3 reviews)

Cat. No.S2699

CH5132799 (MEN1611, PA799) inhibe las PI3K de clase I, particularmente PI3Kα con una IC50 de 14 nM; este compuesto es menos potente contra PI3Kβδγ, mientras que es sensible en líneas celulares con mutaciones PIK3CA. Fase 1.

CH5132799 PI3K inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 377.42

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.67%

99.67

Dianas relacionadas	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros PI3K Inhibidores	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	377.42	Fórmula	C₁₅H₁₉N₇O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1007207-67-1	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	MEN1611, PA799			Smiles	CS(=O)(=O)N1CCC2=C(N=C(N=C21)N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 12 mg/mL (31.79 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kα 14 nM PI3Kγ 36 nM PI3Kβ 0.12 μM PI3Kδ 0.50 μM
In vitro	CH5132799 inhibe selectivamente las PI3K de clase I, PI3Kα (IC50 = 0,014 μM), PI3Kβ (IC50 = 0,12 μM), PI3Kδ (IC50 = 0,50 μM), PI3Kγ (IC50 = 0,036 μM), pero muestra menor inhibición de las PI3K de clase II, PI3k de clase III y mTOR, y tampoco tiene actividad inhibidora (IC50 > 10 μM) contra 26 quinasas de proteínas. Este compuesto exhibe más actividades inhibidoras contra PI3Kα con mutaciones oncogénicas E542K (IC50 = 6,7 nM), E545K (IC50 = 6,7 nM) y H1047R (IC50 = 5,6 nM) que el PI3Kα de tipo salvaje. En células KPL-4 de cáncer de mama tratadas químicamente, que albergan la mutación PIK3CA, la fosforilación de Akt y sus sustratos directos, PRAS40 y FoxO1/3a, y la fosforilación de factores aguas abajo, incluyendo S6K, S6 y 4E-BP1, se suprimen eficazmente. Las líneas celulares cancerosas que albergan mutaciones PIK3CA son significativamente sensibles a este compuesto En líneas celulares tumorales humanas con activación de la vía PI3K por mutación, muestra una potente actividad antiproliferativa [HCT116(CRC): IC50 = 0,20 lM, KPL-4(BC):13 IC50 = 0,032 lM, T-47D(BC): IC50 = 0,056 lM, SK-OV-3(Ovario): IC50 = 0,12 lM]. Suprime eficazmente la fosforilación de AKT en células KPL-4.
Ensayo de quinasa	Ensayo de PI3K
Ensayo de quinasa	Los mutantes E542K, E545K y H1047R de PI3Kα se preparan mediante una reacción en cadena de la polimerasa de extensión solapada. Los mutantes de PI3Kα marcados con glutatión S-transferasa y p85α marcado con His se coexpresan con el sistema de expresión de baculovirus BAC-TO-BAC. Las actividades inhibidoras de este compuesto sobre PI3Kα (p110α/p85α), PI3Kβ (p110β/p85α), PI3Kδ (p110δ/p85α), PI3Kγ (p110γ), PI3KC2α, PI3KC2β, Vps34 y los mutantes de PI3Kα se determinan mediante el kit de ensayo de quinasa universal Adapta. La fluorescencia resuelta en el tiempo se mide con un lector de microplacas EnVision HTS. Los valores de IC50 se calculan utilizando XLfit.
In vivo	CH5132799 muestra una potente actividad antitumoral in vivo en varios modelos de xenoinjertos diferentes con mutaciones PIK3CA. Este compuesto supera la activación de Akt mediada por la inhibición de mTORC1 y el recrecimiento del tumor de xenoinjerto mediante la administración a largo plazo de everolimus. Es un candidato clínico que muestra una excelente biodisponibilidad oral (BA) (101% en ratón), estabilidad microsómica hepática humana y actividad antitumoral in vivo en el modelo de xenoinjerto PC-3 (TGI: 101% a 25 mg/kg, po, q.d. × 11 días). Este químico exhibe una buena BA oral en ratón, rata, mono y perro (F: 54,2-101%). En un modelo de xenoinjerto de cáncer de mama humano (KPL-4: PI3Ka H1047R) en ratones, el tratamiento oral con este compuesto (12,5 mg/kg, q.d.) muestra una fuerte regresión tumoral. La fuerte regresión se mantiene durante las 6 semanas de administración, incluso en el esquema de dosificación intermitente (q.d., 2 semanas encendido/1 semana apagado; q.d., 5 días encendido/2 días apagado), lo que sugiere que un esquema de administración flexible puede ser aplicable en la clínica.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21558396/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21316229/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01222546	Completed	Solid Tumors	Chugai Pharma Europe Ltd.	August 2010	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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