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Avadomide (CC-122) E3 Ligase inhibidor

Name: Avadomide (CC-122)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S7892
Rating: 5 (5 reviews)

Cat. No.S7892

Avadomide (CC-122) es una nueva entidad química denominada modificador de vía pleiotrópico y un agente novedoso para el linfoma difuso de células B grandes (DLBCL) con actividad antitumoral e inmunomoduladora. Su objetivo molecular es la proteína cereblon (CRBN), un receptor de sustrato del complejo E3 ligasa Ubiquitin de anillo de cullina CRL4^CRBN.

Avadomide (CC-122) E3 Ligase inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 286.29

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.87%

99.87

Dianas relacionadas	Proteasome E1 Activating DUB p97 SUMO E2 conjugating
Otros E3 Ligase Inhibidores	Iberdomide (CC-220) Skp2 inhibitor C1 (SKPin C1) Apcin PRT4165 VL285 VH298 SZL P1-41 Mezigdomide (CC-92480) Homo-PROTAC cereblon degrader 1 CC-885

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	286.29	Fórmula	C₁₄H₁₄N₄O₃	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1015474-32-4	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=NC2=CC=CC(=C2C(=O)N1C3CCC(=O)NC3=O)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 57 mg/mL (199.09 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	CRBN
In vitro	Avadomide (CC-122) es un agente novedoso para el DLBCL con actividad antitumoral e inmunomoduladora. En las líneas celulares de DLBCL, se une a CRBN e induce la degradación o la reducción de Aiolos e Ikaros mediada por ARN de horquilla corta, lo que se correlaciona con un aumento de la transcripción de genes estimulados por interferón (IFN) independientemente de la producción y/o secreción de IFN-α, -β y -γ, y da como resultado la apoptosis tanto en líneas celulares de DLBCL de células B activadas (ABC) como de células B del centro germinal. CRBN es el objetivo molecular de este compuesto, que recluta Aiolos/Ikaros a CRL4^CRBN al unirse a CRBN, y la actividad enzimática de la E3 ligasa es necesaria para la ubiquitinación de Aiolos e Ikaros y, por lo tanto, para su degradación proteasomal inducida por CC-122. Induce proteínas reguladas por IFN y sus efectos mediados en la vía del IFN son independientes de la secreción y señalización autocrinas de IFN de tipo I y II.
In vivo	Avadomide (CC-122) reduce el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjerto establecidos a partir de líneas celulares de DLBCL ABC y GCB, y estimula la producción de IL-2 en linfocitos T primarios. Además, en un ensayo clínico de un solo brazo de este compuesto, la exposición al mismo redujo los niveles de expresión de Aiolos e Ikaros en cada paciente entre un 25 % y un 50 %, lo que demuestra la utilidad de estas 2 proteínas como marcadores farmacodinámicos de CC-122.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26002965/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	CRBN Aiolos / Ikaros		26002965

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT05688475	Active not recruiting	Non-Hodgkin Lymphoma	Bristol-Myers Squibb	April 11 2023	Phase 1
NCT03834623	Completed	Melanoma	H. Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute\|Bristol-Myers Squibb\|Celgene Corporation	May 14 2019	Phase 2
NCT02406742	Completed	Leukemia Lymphocytic Chronic B-Cell	Celgene	July 27 2015	Phase 1\|Phase 2
NCT02234999	Completed	Healthy Volunteers	Celgene	September 23 2014	Phase 1
NCT01421524	Completed	Multiple Myeloma\|Lymphoma Large B-Cell Diffuse\|Pleiotropic Pathway Modifier\|Glioblastoma\|Lymphoma\|Primary Central Nervous System Lymphoma	Celgene	September 12 2011	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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