AZD8186 PI3K inhibidor

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros PI3K Inhibidores	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
MDA-MB-468	Function assay		2 hrs	Inhibition of PI3Kbeta in PTEN-null human MDA-MB-468 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.003μM	25514658
Jeko B	Function assay		2 hrs	Inhibition of PI3Kdelta in human Jeko B cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation after 2 hrs, IC50=0.017μM	25514658
BT474	Function assay		2 hrs	Inhibition of PI3Kalpha mutant human BT474 cells assessed as inhibition of Akt phosphorylation at Tyr-308 after 2 hrs, IC50=0.752μM	25514658
PC3	Function assay	100 mg/kg		Inhibition of Akt phosphorylation at Ser473 in PTEN-deficient human PC3 cells xenograft mouse model at 100 mg/kg, po single dose measured up to 8 hrs	25514658
PC3	Antitumor assay	30 mg/kg		Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 30 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole	25514658
PC3	Antitumor assay	60 mg/kg		Antitumor activity against human PC3 cells xenograft mouse model assessed as inhibition of tumor growth at 60 mg/kg, po bid in presence of 1-aminobenzotriazole	25514658
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	457.47	Fórmula	C₂₄H₂₅F₂N₃O₄	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1627494-13-6	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC(C1=CC(=CC2=C1OC(=CC2=O)N3CCOCC3)C(=O)N(C)C)NC4=CC(=CC(=C4)F)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 79 mg/mL (172.68 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 3 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	10%DMSO 1 60%TEG 2 30%WFI Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	16.000mg/ml (34.97mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 100 μL of 160 mg/ml clarified DMSO stock solution to 600 μL of TEG, mix evenly to clarify it; then continue to add 300 μL of WFI to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PI3Kβ (Cell-free assay) 4 nM PI3Kδ (Cell-free assay) 12 nM PI3Kα (Cell-free assay) 35 nM
In vitro	AZD8186 inhibe potentemente p-Akt en células MDA-MB-468 sensibles a la inhibición de PI3Kβ y células Jeko B sensibles a la inhibición de PI3Kδ con un IC50 de 3 nM y 4 nM, respectivamente. Este compuesto muestra una actividad de inhibición del crecimiento preferente en la mayoría de las líneas celulares deficientes en PTEN con un GI50 de <1 μM.
Ensayo de quinasa	Ensayos enzimáticos de PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ y PI3Kδ
Ensayo de quinasa	La inhibición de las isoformas recombinantes humanas de PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ y PI3Kδ se evalúa utilizando un kit de ensayo Kinase-Glo Plus. Se construyen curvas de concentración-respuesta semilogarítmicas de 12 puntos con una concentración máxima de 100 μM dispensando compuestos solubilizados en DMSO en microplacas blancas de 384 pocillos de unión media utilizando un Echo 555. Se añaden 3 μL del PI3K apropiado en tampón Tris (50 mM Tris pH 7,4, 0,05 % CHAPS, 2,1 mM DTT y 10 mM MgCl₂). La placa se cubre y se incuba previamente con el compuesto durante 20 minutos antes de la adición de 3 μL de solución de sustrato que contiene PIP2 y ATP. La reacción enzimática se detiene después de 80 minutos mediante la adición de la solución de detección Kinase Glo. Las placas se cubren y se incuban durante 30 minutos a temperatura ambiente antes de leer la señal de luminiscencia utilizando un lector de placas PHERAstar. Las concentraciones finales de DMSO, ATP y PIP2 en el ensayo son del 2 %, 8 μM y 80 μM, respectivamente. Las concentraciones finales de PI3Kα, PI3Kβ, PI3Kγ y PI3Kδ son respectivamente 20 nM, 20 nM, 45 nM y 30 nM. Para PI3Kα, PI3Kβ y PI3Kδ, la concentración de enzima activa se determina como se describe en la sección de determinación del límite de unión estrecha del ensayo enzimático. Para PI3Kγ, la concentración de enzima se determina mediante el ensayo de Bradford. Los valores de IC50 se calculan utilizando Genedata Screener.
In vivo	En ratones nude portadores de xenoinjertos de tumores de próstata PC3 deficientes en PTEN, AZD8186 (100 mg/kg, p.o.) inhibe fuertemente los niveles de fosforilación de Akt y causa una inhibición significativa del crecimiento tumoral. Cuando se usa en combinación con ABT, este compuesto (60 mg/kg, p.o.) resulta en una inhibición completa del crecimiento tumoral. En los modelos murinos de TNBC nulos para PTEN HCC70 y MDA-MB-468, y los modelos de próstata HID28, este químico (50 mg/kg, p.o.) también inhibe el crecimiento de los tumores. La terapia combinada que utiliza este compuesto con la privación de andrógenos resulta en una regresión tumoral duradera, que persistió después del cese del tratamiento.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25514658/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25398829/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25220373/

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

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Estructura química

Peso molecular: 457.47