Aliskiren RAAS inhibidor

Aliskiren es la cuarta clase de agentes farmacológicos que modifican la función del RAAS. Es una octanamida, es el primer representante conocido de una nueva clase de inhibidores de la renina de estado de transición, completamente no peptídicos, de bajo peso molecular y activos por vía oral. Este compuesto tiene buena solubilidad en agua y baja lipofilicidad, y es resistente a la biodegradación por peptidasas en el intestino, la circulación sanguínea y el hígado. Tiene una afinidad 10.000 veces mayor por la renina que por otras peptidasas aspárticas[1].

En estudios a corto plazo, Aliskiren es eficaz para reducir la presión arterial, ya sea solo o en combinación con valsartán e hidroclorotiazida, y tuvo una baja incidencia de efectos adversos graves. Este compuesto tiene una vida media de aproximadamente 40 h, lo que lo hace adecuado para una dosificación una vez al día, con menos potencial de pérdida de eficacia entre dosis que los agentes de acción más corta. Exhibe biodisponibilidad oral debido a su bajo peso molecular (609,8 Da) y su estructura no peptídica, lo que lo hace más resistente a la desintegración enzimática gastrointestinal. Sin embargo, todavía se absorbe mal (biodisponibilidad oral, ∼2,5 %). Este químico está unido a proteínas en un 50 %, y el volumen aparente de distribución es de 135 L. Se metaboliza ligeramente en humanos (aproximadamente el 20 %) y se metaboliza aproximadamente en un 50 % en roedores. Este agente reduce eficazmente la actividad funcional de la renina plasmática al unirse a la renina con alta afinidad, impidiendo que convierta el angiotensinógeno en angiotensina I. La inhibición de la renina por este compuesto se asocia con una reducción en los niveles circulantes de angiotensina I y II, con un aumento resultante en la concentración plasmática de renina e inhibe la activación de las quinasas de proteínas activadas por mitógenos ERK1 (p44) y ERK2 (p42). Previene la hipertrofia y la proliferación. Este fármaco es bien tolerado, siendo los eventos adversos más comunes reportados dolor de cabeza, mareos y fatiga[1].