Zofenopril calcium RAAS inhibidor

En el íleon de cobaya, el zofenopril inhibió la respuesta contráctil a la angiotensina I y aumentó la respuesta contráctil a la bradicinina. La EC50 de zofenoprilat se encontró en el rango nanomolar (1-8 nM). En los homogeneizados de aorta, cerebro, corazón, pulmón, riñón y suero de ratas espontáneamente hipertensas (SHR), el zofenoprilat inhibió la ECA con una potencia muy similar (IC50: 0,8-2,8 nM). Se demostró que el zofenoprilat (0,01-1 mM) protegía la función endotelial. Abolió los efectos proapoptóticos de la doxorrubicina, promovió la mitosis de las células endoteliales venulares coronarias bovinas (CVEC), mejoró la supervivencia celular de forma dependiente de la concentración y mejoró la proliferación de CVEC inducida por VEGF (mantenidas 5 días en suero al 0,1% para imitar una condición de estrés). El zofenoprilat (1-100 μM) también promovió la angiogénesis en arterias coronarias porcinas. El zofenoprilat parece favorecer la proliferación de células endoteliales coronarias, lo que lleva a la angiogénesis al revertir la apoptosis[1].

En ratas, perros y monos conscientes, la administración oral de zofenopril (0,03-0,6 mg/kg) induce una inhibición dosis-dependiente de la respuesta presora a la angiotensina I. No antagoniza los efectos de la angiotensina II u otros espasmógenos. En ratas 2K-1C, el zofenopril produce un efecto antihipertensivo dosis-dependiente de larga duración (>17 h). A 6,6 mg/kg, el zofenopril redujo la presión arterial hasta en 70 mmHg (220 a 150 mmHg). En SHR, el zofenopril tiene efectos dosis-dependientes, disminuyendo la presión arterial en 21-33 mmHg. A la dosis más alta utilizada, el zofenopril reduce la presión arterial durante al menos 17 h. Se evaluaron los efectos de la administración repetida de 22 mg/kg de zofenopril dos veces al día en SHR. La presión arterial sistólica (PAS) disminuyó en 47 mmHg (188 a 141 mmHg) el día 14 del estudio. La duración del efecto fue superior a 12 h, ya que se registraron valores de PAS idénticos a 1 o 12 h después de la administración del fármaco. Basándose en la excreción urinaria después de la administración oral e intravenosa, se estimó que la absorción oral de zofenopril superaba el 80% en ratas y perros y el 70% en monos. La biodisponibilidad del zofenoprilat después de una dosis oral de zofenopril fue del 100% en ratas, >70% en perros y 50% en monos. Basándose en una comparación de los valores de AUC después de la administración oral e intravenosa, la absorción oral de [14C]zofenopril en perros fue del 100% y la biodisponibilidad del zofenoprilat fue del 93%. Después de una administración oral de zofenopril, los valores de T_max para el zofenoprilat estuvieron entre 0,3-0,9 h y los valores de T_1/2 entre 5-7 h para cada una de las tres especies animales. En perros que recibieron zofenopril por vía intraarterial, intravenosa, intraportal u oral, el 95% de la dosis oralmente administrada de zofenopril se hidrolizó durante el primer paso[1].