Name: A66
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2636
Rating: 5 (53 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.82%

99.82

Dianas relacionadas	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros PI3K Inhibidores	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	393.53	Fórmula	C₁₇H₂₃N₅O₂S₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1166227-08-2	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=C(SC(=N1)NC(=O)N2CCCC2C(=O)N)C3=CSC(=N3)C(C)(C)C

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 79 mg/mL (200.74 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 1 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	15% Captisol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	8.000mg/ml (20.33mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 8 mg of this product to 1 ml of 15% Captisol clear solution, and mix evenly to form a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Highly selective for the p110α isoform.
Targets/IC₅₀/Ki	p110α (Cell-free assay) 32 nM PI4Kβ (Cell-free assay) 236 nM C2β (Cell-free assay) 462 nM p110δ (Cell-free assay) >1.25 μM
In vitro	Además del p110α de tipo salvaje, A66 también inhibe potentemente las formas oncogénicas de p110α como p110α E545K y p110α H1047R con IC50 de 30 nM y 43 nM, respectivamente. A diferencia de PIK-75, este compuesto muestra una selectividad >100 veces mayor para p110α sobre otras isoformas de PI3K de clase I. Entre las PI3K de clase II, PI3K de clase III y PI4K, solo exhibe una reactividad cruzada limitada con la PI3K de clase II PI3KC2β y la isoforma PI4Kβ de PI4K con IC50 de 462 nM y 236 nM, respectivamente. Este químico no exhibe actividad inhibitoria contra otras quinasas lipídicas o las quinasas relacionadas DNA-PK y mTOR. Tiene un mayor grado de especificidad en comparación con PIK-75 cuando se probó a 10 μM contra dos grandes paneles de 110 proteínas quinasas y 318 quinasas. La inhibición de p110α solo por el tratamiento con este compuesto es suficiente para bloquear la señalización de la insulina a Akt/PKB en ciertas líneas celulares que albergan mutaciones H1047R en PIK3CA y tienen altos niveles de p110α y actividad de PI3K de clase Ia. Su tratamiento a 0,7 μM induce una reducción del 75-80% en la formación de focos por los mutantes de p85α iSH2 altamente transformadores KS459delN, DKRMN-S560del y K379E, y reduce la fosforilación de Akt en T308 por todos los mutantes de p85.
In vivo	Una dosis única de A66 a 100 mg/kg induce una profunda reducción en la fosforilación de Akt/PKB y la p70 S6 quinasa, pero no de ERK, en el tejido tumoral SK-OV-3 in vivo tanto 1 hora como 6 horas después de la dosificación. Este compuesto, dosificado a 100 mg/kg una vez al día (QD) durante 21 días o 75 mg/kg dos veces al día (BID) durante 16 días, induce un retraso significativo en el crecimiento de tumores de xenoinjerto SK-OV-3 con un TGI promedio de 45,9 % y 29,9 % respectivamente, lo que es incluso mayor que el inducido por el bien establecido inhibidor pan-PI3K BEZ-235. La dosificación QD de este químico en el modelo de xenoinjerto HCT-116 también induce una reducción significativa en el volumen tumoral con un TGI de 77,2 %, pero causa una reducción no significativa en el volumen tumoral en el modelo de xenoinjerto U87MG. La administración de este agente a 10 mg/kg en ratones CD1 machos induce deterioros significativos en el ITT (prueba de tolerancia a la insulina) y GTT (prueba de tolerancia a la glucosa), y un aumento en la producción de glucosa durante un PTT (prueba de tolerancia al piruvato), casi al mismo nivel que los inhibidores pan-PI3K.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21668414/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20713702/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142257/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01046383	Terminated	NON-SMALL CELL LUNG CANCER	Immunotec Inc.	June 2010	Phase 3

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

A66 PI3K inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 393.53