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TG100-115 PI3K inhibidor

Cat. No.S1352

TG100-115 es un inhibidor de PI3Kγ/δ con una IC50 de 83 nM/235 nM, con poco efecto sobre PI3Kα/β. Fase 1/2.
TG100-115 PI3K inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 346.34

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Control de calidad

Lote: S135201 DMSO]9 mg/mL]false]Water]Insoluble]false]Ethanol]Insoluble]false Pureza: 99.44%
99.44

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
HUVEC cells Function assay 10 μM Inhibition of VEGF-induced VE-cadherin phosphorylation in HUVEC cells by Western blot at 10 uM 17685602
TC32 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for TC32 cells 29435139
DAOY qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for DAOY cells 29435139
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
SK-N-MC qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-MC cells 29435139
BT-37 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-37 cells 29435139
U-2 OS qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for U-2 OS cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
SK-N-SH qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SK-N-SH cells 29435139
NB1643 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB1643 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
BT-12 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for BT-12 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
RD qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for RD cells 29435139
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular 346.34 Fórmula

C18H14N6O2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 677297-51-7 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles C1=CC(=CC(=C1)O)C2=NC3=C(N=C(N=C3N=C2C4=CC(=CC=C4)O)N)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 9 mg/mL (25.98 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características
A potent and dual selective PI3Kγ/δ inhibitor.
Targets/IC50/Ki
PI3Kγ
(Cell-free assay)
83 nM
PI3Kδ
(Cell-free assay)
235 nM
PI3Kβ
(Cell-free assay)
1.2 μM
PI3Kα
(Cell-free assay)
1.3 μM
In vitro
TG100-115 inhibe PI3Kγ y -δ, con IC50 de 83 y 235 nM, respectivamente. Este compuesto no es activo para PI3Kα y -β, con IC50 de 1,2 y 1,3 mM. En células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC), este químico (hasta 10 μM) no tiene efectos sobre la proliferación celular y la fosforilación de ERK estimulada por VEGF. Sin embargo, (10 μM) interrumpe otras vías de señalización de VEGF, como las que culminan en la fosforilación de VE-cadherina. En HUVEC, este compuesto (10 μM) inhibe el aumento inducido por VEGF del nivel total de VE-cadherina. Inhibe la fosforilación mediada por VEGF de mTOR y la quinasa p70S6, ambas aguas abajo de PI3K. Este químico (125 nM a 10 μM) también inhibe la fosforilación de Akt estimulada por FGF.
Ensayo de quinasa
Ensayos de PI3K
Cuarenta mL de tampón de reacción (20 mM Tris/4 mM MgCl2/10 mM NaCl, pH 7,4) que contiene 50 mM de sustrato de D-mio-fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato y la isoforma de PI3K deseada se alicuan en placas de 96 pocillos; las concentraciones de quinasa son de 250-500 ng/pocillo, de modo que se logre una cinética lineal durante 90 min. Luego se añade TG100-115 como 2,5 mL de una solución madre de DMSO a un rango de concentración final de 100 mM a 1 nM. Las reacciones se inician mediante la adición de 10 mL de ATP a una concentración final de 3 mM, y después de 90 min, se añaden 50 mL de reactivo Kinase-Glo para cuantificar los niveles residuales de ATP; la luminosidad se mide usando un instrumento Ultra 384. También se realizan reacciones de control omitiendo este compuesto o el sustrato. Los valores de IC50 se derivan de datos experimentales mediante ajuste de curva no lineal usando Prism Versión 4.
In vivo
En modelos de ensayo de Miles, TG100-115 (1-5 mg/kg) reduce la formación de edema e inflamación en ratas. En modelos rigurosos de isquemia miocárdica (IM) en roedores y porcinos, este compuesto (0,5-5 mg/kg) proporciona una potente cardioprotección, limita el desarrollo del infarto y preserva la función miocárdica. En ratones, este químico (5 mg/kg) disminuye notablemente la permeabilidad vascular (PV) en respuesta a Sema3A o VEGF, lo que indica que ambos factores pueden depender de PI3Kγ/δ para inducir la PV. En un modelo de asma en ratones, el TG100-115 aerosolizado reduce notablemente la eosinofilia pulmonar, inhibe la interleucina-13 y la acumulación de mucina.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19056934/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT00103350 Completed
Myocardial Infarction
TargeGen
 January 2005 Phase 1|Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

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