TG100-115

N.º de catálogoS1352 Lote:S135201

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Datos técnicos

Fórmula

C18H14N6O2
Peso molecular 346.34 Número CAS 677297-51-7
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 9 mg/mL (25.98 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution
5%DMSO 30%PEG300 65%ddH2O

Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, póngase en contacto con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.

 0.400mg/ml (1.15mM) Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 8 mg/ml clarified DMSO stock solution to 300 μL of PEG 300, mix evenly to clarify it; then continue to add 650 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results. 
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción TG100-115 es un inhibidor de PI3Kγ/δ con una IC50 de 83 nM/235 nM, con poco efecto sobre PI3Kα/β. Fase 1/2.
Objetivos
PI3Kγ
(Cell-free assay)		 PI3Kδ
(Cell-free assay)		 PI3Kβ
(Cell-free assay)		 PI3Kα
(Cell-free assay)
83 nM 235 nM 1.2 μM 1.3 μM
In vitro TG100-115 inhibe PI3Kγ y -δ, con IC50 de 83 y 235 nM, respectivamente. Este compuesto no es activo para PI3Kα y -β, con IC50 de 1,2 y 1,3 mM. En células endoteliales de vena umbilical humana (HUVEC), este químico (hasta 10 μM) no tiene efectos sobre la proliferación celular y la fosforilación de ERK estimulada por VEGF. Sin embargo, (10 μM) interrumpe otras vías de señalización de VEGF, como las que culminan en la fosforilación de VE-cadherina. En HUVEC, este compuesto (10 μM) inhibe el aumento inducido por VEGF del nivel total de VE-cadherina. Inhibe la fosforilación mediada por VEGF de mTOR y la quinasa p70S6, ambas aguas abajo de PI3K. Este químico (125 nM a 10 μM) también inhibe la fosforilación de Akt estimulada por FGF.
In vivo En modelos de ensayo de Miles, TG100-115 (1-5 mg/kg) reduce la formación de edema e inflamación en ratas. En modelos rigurosos de isquemia miocárdica (IM) en roedores y porcinos, este compuesto (0,5-5 mg/kg) proporciona una potente cardioprotección, limita el desarrollo del infarto y preserva la función miocárdica. En ratones, este químico (5 mg/kg) disminuye notablemente la permeabilidad vascular (PV) en respuesta a Sema3A o VEGF, lo que indica que ambos factores pueden depender de PI3Kγ/δ para inducir la PV. En un modelo de asma en ratones, el TG100-115 aerosolizado reduce notablemente la eosinofilia pulmonar, inhibe la interleucina-13 y la acumulación de mucina.
Características Un potente y doble inhibidor selectivo de PI3Kγ/δ.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Ensayos de PI3K

    Cuarenta mL de tampón de reacción (20 mM Tris/4 mM MgCl2/10 mM NaCl, pH 7,4) que contiene 50 mM de sustrato de D-mio-fosfatidilinositol 4,5-bisfosfato y la isoforma de PI3K deseada se alicuan en placas de 96 pocillos; las concentraciones de quinasa son de 250-500 ng/pocillo, de modo que se logre una cinética lineal durante 90 min. Luego se añade TG100-115 como 2,5 mL de una solución madre de DMSO a un rango de concentración final de 100 mM a 1 nM. Las reacciones se inician mediante la adición de 10 mL de ATP a una concentración final de 3 mM, y después de 90 min, se añaden 50 mL de reactivo Kinase-Glo para cuantificar los niveles residuales de ATP; la luminosidad se mide usando un instrumento Ultra 384. También se realizan reacciones de control omitiendo este compuesto o el sustrato. Los valores de IC50 se derivan de datos experimentales mediante ajuste de curva no lineal usando Prism Versión 4.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    Human umbilical vein endothelial cells (HUVECs)

  • Concentraciones

    10 μM, dissolved in DMSO as stock solution

  • Tiempo de incubación

    24, 48, and 72 hours

  • Método

    Cells plated in 96-well cluster plates (5 × 103 cells/well) are cultured in assay medium (containing 0.5% serum and 50 ng/ml VEGF) in the presence or absence of TG100-115, and cell numbers are quantified by XTT assay 24, 48, or 72 hours later.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    Rat (Sprague-Dawley) myocardial ischemia (MI) model

  • Dosificaciones

    0.5-5 mg/kg

  • Administración

    By intravenous injection.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17172449/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17685602/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/18180379/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19056934/

Validación de productos por parte del cliente

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

(E) Phosphorylation of CREB affected by different concentrations of TG100-115 determined by using immunoblotting

Datos de [ , , Biochim Biophys Acta, 2017, 1861(4):947-957 ]

Sellecks TG100-115 Ha sido citado por 14 Publicaciones

PI3Kγ inhibition combined with DNA vaccination unleashes a B-cell-dependent antitumor immunity that hampers pancreatic cancer [ J Exp Clin Cancer Res, 2024, 43(1):157] PubMed: 38824552
Inactivation of TRPM7 Kinase Targets AKT Signaling and Cyclooxygenase-2 Expression in Human CML Cells [ Function (Oxf), 2023, 4(6):zqad053] PubMed: 37786778
The molecular appearance of native TRPM7 channel complexes identified by high-resolution proteomics [ Elife, 2021, 10e68544] PubMed: 34766907
The FBW7-MCL-1 Axis Is Key in M1 and M2 Macrophage-Related Colon Cancer Cell Progression: Validating the Immunotherapeutic Value of Targeting PI3Kγ [ Exp Mol Med, 2020, 22] PubMed: 32444799
Simultaneous Control of Endogenous and User-Defined Genetic Pathways Using Unique ecDHFR Pharmacological Chaperones. [ Cell Chem Biol, 2020, 24 pii: S2451-9456(20)30080-5] PubMed: 32330442
TRPM7 Kinase Is Essential for Neutrophil Recruitment and Function via Regulation of Akt/mTOR Signaling [ Front Immunol, 2020, 11:606893] PubMed: 33658993
A facile and sensitive method of quantifying glutaminase binding to its inhibitor CB-839 in tissues [ J Genet Genomics, 2020, 47(7):389-395] PubMed: 33004309
Suppression of TRPM7 Enhances TRAIL-induced Apoptosis in Triple-Negative Breast Cancer Cells [ J Cell Physiol, 2020, 29] PubMed: 32468675
Inhibition of transient receptor potential melastatin 7 (TRPM7) protects against Schwann cell trans-dedifferentiation and proliferation during Wallerian degeneration [ Anim Cells Syst (Seoul), 2020, 24(4):189-196] PubMed: 33029295
PI3Kgamma Inhibitor Attenuates Immunosuppressive Effect of Poly(l-Glutamic Acid)-Combretastatin A4 Conjugate in Metastatic Breast Cancer. [ Adv Sci (Weinh), 2019, 6(12):1900327] PubMed: 31380170

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