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solo para uso en investigación

PIK-90 PI3K Inhibidor

Cat. No.: S1187

PIK-90 es un inhibidor de PI3Kα/γ/δ con una IC50 de 11 nM/18 nM/58 nM, respectivamente, menos potente para PI3Kβ.
PIK-90 PI3K Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 351.36

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.90%
99.90

Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 351.36 Fórmula

C18H17N5O3

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 677338-12-4 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos N/A Smiles COC1=C(C2=NC(=NC(=O)C3=CN=CC=C3)N4CCNC4=C2C=C1)OC

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 2 mg/mL (5.69 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PI3Kα
11 nM
PI3Kγ
18 nM
PI3Kδ
58 nM
PI3Kβ
350 nM
In vitro
PIK-90 shows distinct patterns of isoform selectivity to inhibit different subsets of four class I PI3K isoforms. In addition, this compound completely inhibits the fMLP-stimulated phosphorylation of Akt and impairs polarity and chemotaxis in dHL60 cells. It exhibits significantly antiproliferative activity by effectively blocking phosphorylation of Akt in six glioma cell lines varying in mutational status at PTEN or p53, including U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 and LN-Z30 cells. Moreover, this chemical induces a modest G0G1 arrest at a concentration (0.5 μM) sufficient to inhibit phosphorylation of Akt substantially. In chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells, it inhibits chemotaxis to levels that are 57.8% of controls at 1 μM and 56.8% of controls at 10 μM. Consistently, this inhibitor inhibits pseudoemperipolesis to levels that are 74.2% of controls at 1 μM and 57.9% of controls at 10 μM. In addition, it also leads to a significant reduction of CLL cell migration into the stromal cell layer and decreases CXCL12-induced actin polymerization.
Ensayo de quinasa
Expresión y ensayo de p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α y p110γ
Los valores de IC50 se miden utilizando un ensayo TLC estándar para la actividad de la quinasa lipídica o un ensayo de captura de membrana de alto rendimiento. Las reacciones de la quinasa se realizan preparando una mezcla de reacción que contiene la quinasa, el inhibidor (2% de DMSO concentración final), tampón (25 mM HEPES, pH 7.4, 10 mM MgCl2) y fosfatidilinositol recién sonicado (100 μg/mL). Las reacciones se inician con la adición de ATP que contiene 10 μCi de γ-32P-ATP a una concentración final de 10 μM o 100 μM, y se dejan proceder durante 20 minutos a temperatura ambiente. Para el análisis por TLC, las reacciones se terminan con la adición de 105 μL de HCl 1N seguido de 160 μL de CHCl3:MeOH (1:1). La mezcla bifásica se agita en vórtex, se centrifuga brevemente y la fase orgánica se transfiere a un tubo nuevo utilizando una punta de pipeta de carga de gel pre-recubierta con CHCl3. Este extracto se aplica en placas de TLC y se desarrolla durante 3-4 horas en una solución 65:35 de n-propanol:ácido acético 1M. Las placas de TLC se secan, se exponen a una pantalla de fosforimaginador y se cuantifican. Para cada compuesto, la actividad de la quinasa se mide típicamente en 10-12 concentraciones de inhibidor que representan diluciones de dos veces a partir de la concentración más alta probada (100 μM). Para los compuestos que muestran una actividad significativa, las determinaciones de IC50 se repiten de dos a cuatro veces, y el valor reportado es el promedio de estas mediciones independientes.
In vivo
Immediately following insulin treatment, PIK-90 (10 mg/kg) completely protects animals from this insulin-stimulated decline in blood glucose.
Referencias
  • [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/