PIK-90

N.º de catálogoS1187 Lote:S118702

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Datos técnicos

Fórmula

C18H17N5O3
Peso molecular 351.36 Número CAS 677338-12-4
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 2 mg/mL (5.69 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción PIK-90 es un inhibidor de PI3Kα/γ/δ con una IC50 de 11 nM/18 nM/58 nM, respectivamente, menos potente para PI3Kβ.
Objetivos
PI3Kα PI3Kγ PI3Kδ PI3Kβ
11 nM 18 nM 58 nM 350 nM
In vitro PIK-90 muestra patrones distintos de selectividad de isoforma para inhibir diferentes subconjuntos de cuatro isoformas de PI3K de clase I. Además, este compuesto inhibe completamente la fosforilación de Akt estimulada por fMLP y altera la polaridad y la quimiotaxis en células dHL60. Exhibe una actividad antiproliferativa significativa al bloquear eficazmente la fosforilación de Akt en seis líneas celulares de glioma que varían en el estado mutacional de PTEN o p53, incluyendo las células U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 y LN-Z30. Además, este químico induce una modesta detención en G0G1 a una concentración (0.5 μM) suficiente para inhibir sustancialmente la fosforilación de Akt. En las células de leucemia linfocítica crónica (LLC), inhibe la quimiotaxis a niveles que son el 57.8% de los controles a 1 μM y el 56.8% de los controles a 10 μM. Consistentemente, este inhibidor inhibe la pseudoemperipolesis a niveles que son el 74.2% de los controles a 1 μM y el 57.9% de los controles a 10 μM. Además, también conduce a una reducción significativa de la migración de células de LLC a la capa de células estromales y disminuye la polimerización de actina inducida por CXCL12.
In vivo Inmediatamente después del tratamiento con insulina, PIK-90 (10 mg/kg) protege completamente a los animales de esta disminución de la glucosa en sangre estimulada por la insulina.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Expresión y ensayo de p110α/p85α, p110β/p85α, p110δ/p85α y p110γ

    Los valores de IC50 se miden utilizando un ensayo TLC estándar para la actividad de la quinasa lipídica o un ensayo de captura de membrana de alto rendimiento. Las reacciones de la quinasa se realizan preparando una mezcla de reacción que contiene la quinasa, el inhibidor (2% de DMSO concentración final), tampón (25 mM HEPES, pH 7.4, 10 mM MgCl2) y fosfatidilinositol recién sonicado (100 μg/mL). Las reacciones se inician con la adición de ATP que contiene 10 μCi de γ-32P-ATP a una concentración final de 10 μM o 100 μM, y se dejan proceder durante 20 minutos a temperatura ambiente. Para el análisis por TLC, las reacciones se terminan con la adición de 105 μL de HCl 1N seguido de 160 μL de CHCl3:MeOH (1:1). La mezcla bifásica se agita en vórtex, se centrifuga brevemente y la fase orgánica se transfiere a un tubo nuevo utilizando una punta de pipeta de carga de gel pre-recubierta con CHCl3. Este extracto se aplica en placas de TLC y se desarrolla durante 3-4 horas en una solución 65:35 de n-propanol:ácido acético 1M. Las placas de TLC se secan, se exponen a una pantalla de fosforimaginador y se cuantifican. Para cada compuesto, la actividad de la quinasa se mide típicamente en 10-12 concentraciones de inhibidor que representan diluciones de dos veces a partir de la concentración más alta probada (100 μM). Para los compuestos que muestran una actividad significativa, las determinaciones de IC50 se repiten de dos a cuatro veces, y el valor reportado es el promedio de estas mediciones independientes.
Ensayo celular:[2]
  • Líneas celulares

    U87 MG, SF188, SF763, LN229, A1207 and LN-Z3 cells

  • Concentraciones

    0 to 1 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours

  • Método

    For viabilty, cells are seeded in 12-well plates in the presence of PIK-90 for 3 days. Cell viability is determined using a WST-1 assay.
Estudio en animales:[4]
  • Modelos animales

    FVB/N female mice are fasted at 9:00 a.m. and then given human insulin or vehicle (PBS) intravenously at 12:00 p.m.

  • Dosificaciones

    ≤10 mg/kg

  • Administración

    Administered via i.p.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16864657/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17804702/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/19318683/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16647110/

Validación de productos por parte del cliente

Tyr(P)<sup>Irs1</sup> determined in CHO<sup>IR</sup>/Irs1 cells treated with kinase inhibitors. Cells were treated for 30 min without or with PIK-90 at concentrations increasing sequentially 2-fold between the boundaries shown in Fig. 4 before incubation with insulin (30 nM, 30 min). Cleared lysates were subject to immunoblotting with antibodies against Irs1 or Tyr(P). The bands were quantified on a Kodak Image Station 4000MM Pro, and the data were analyzed using Carestream Molecular Imaging software version 5.0.

Datos de [ J Biol Chem , 2014 , 289(18), 12467-84 ]

3D cultures expressing control (pQCXIP GFP) or K-Ras V12 (pQCXIP GFP K-Ras V12) were continuously treated with 5, 10, or 20 uM of the MEK inhibitor U0126 or 2.0 uM of the PI3K inhibitor PIK-90. At day 10, these structures were fixed and stained for aPKC and DNA. Representative images are shown. Bar, 50 um.

Datos de [ J Cell Biol , 2012 , 198(2), 185-94 ]

<p>For MTT assays, cells (2,000 ~ 5,000 cells/well) were subcultured into 96-well plates according to their growth properties. Cell proliferation was assayed at 72 hr after treatment of PIK-90 by adding 20 μl of 5 mg/ml 3-(4,5-Dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) solution per 100 μl of growth medium. After incubating for 3-4 h at 37°C, the media were removed and 150 µl/well of MTT solvent (either absolute DMSO or isopropanol containing 4 μM HCl and 0.1% Nonidet-40) was added to dissolve the formazan. The absorbance of each well was measured by ELx808 (BioTek, Winooski, VT) or Wallac Victor2 (Perkin-Elmer Life Sciences, Boston, MA) Microplate Reader. Viable cells are presented as percent of control, vehicle-treated cells.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Dr. Yong-Weon Yi from Georgetown University Medical Center

<p>We treated all of drugs in T47D which has a PI3KCA H1044R mutation with the concentration shown below for 1 hour and performed western blot analysis using antibodies to phospho-AKT(SERINE 472), and total AKT.</p><div><div> </div></div><p> </p>

, , Saraswati Sukumar of Johns Hopkins University School of Medicine

Sellecks PIK-90 Ha sido citado por 31 Publicaciones

Enhancer remodeling by OTX2 directs specification and patterning of mammalian definitive endoderm [ Dev Cell, 2025, S1534-5807(25)00496-4] PubMed: 40834858
Reciprocal regulation of MMP-28 and EGFR is required for sustaining proliferative signaling in PDAC [ J Exp Clin Cancer Res, 2025, 44(1):68] PubMed: 39994761
Generation and characterization of induced pluripotent stem cells of small apes [ Front Cell Dev Biol, 2025, 13:1536947] PubMed: 40177132
Efficient generation of human NOTCH ligand-expressing haemogenic endothelial cells as infrastructure for in vitro haematopoiesis and lymphopoiesis [ Nat Commun, 2024, 15(1):7698] PubMed: 39227582
A secreted proteomic footprint for stem cell pluripotency [ PLoS One, 2024, 19(6):e0299365] PubMed: 38875182
Directed differentiation of hPSCs through a simplified lateral plate mesoderm protocol for generation of articular cartilage progenitors [ PLoS One, 2023, 18(1):e0280024] PubMed: 36706111
Lateral plate mesoderm cell-based organoid system for NK cell regeneration from human pluripotent stem cells [ Cell Discov, 2022, 8(1):121] PubMed: 36344493
Plasma membrane-nucleo-cytoplasmic coordination of a receptor-like cytoplasmic kinase promotes EDS1-dependent plant immunity [ Nat Plants, 2022, 8(7):802-816] PubMed: 35851623
CK2-induced cooperation of HHEX with the YAP-TEAD4 complex promotes colorectal tumorigenesis [ Nat Commun, 2022, 13(1):4995] PubMed: 36008411
SARS-CoV-2 ORF10 antagonizes STING-dependent interferon activation and autophagy [ J Med Virol, 2022, 94(11):5174-5188] PubMed: 35765167

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