Name: PIK-75 HCl
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1205
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.78%

99.78

Dianas relacionadas	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros PI3K Inhibidores	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad
human MV4-11 cells	Cytotoxic assay	72 h	Cytotoxicity against human MV4-11 cells after 72 hrs by CellTiter-Glo assay, IC50=0.003 μM
human NZOV9 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human NZOV9 cells, IC50=0.066 μM
human NZB5 cells	Proliferation assay		Antiproliferative activity against human NZB5 cells, IC50=0.069 μM
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	488.74	Fórmula	C₁₆H₁₄BrN₅O₄S.HCl	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	372196-77-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1=C(C=C(C=C1)[N+](=O)[O-])S(=O)(=O)N(C)N=CC2=CN=C3N2C=C(C=C3)Br.Cl

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 98 mg/mL (200.51 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Ethanol : 9 mg/mL

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.150mg/ml (0.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.150mg/ml (0.31mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 3 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	PI3K and DNA-PK inhibitor.
Targets/IC₅₀/Ki	DNA-PK (Cell-free assay) 2 nM p110α (Cell-free assay) 5.8 nM p110γ (Cell-free assay) 76 nM p110δ (Cell-free assay) 0.51 μM
In vitro	PIK-75 muestra una potencia y selectividad de isoforma impresionantes en p110α, mientras que los valores de CI50 correspondientes son de 1300 nM, 76 nM y 510 nM para otras isoformas de PI3K, p110β, -γ y -δ, respectivamente. Además, cuando se une a p110α purificada, PIK-75 es un inhibidor no competitivo con respecto al ATP con una K_i de 36 nM y competitivo con respecto al sustrato PI con una K_i de 2.3 nM. PIK-75 también muestra una potente inhibición de DNA-PK. PIK-75 (1 μM) reduce la supervivencia celular al disminuir significativamente la actividad mitocondrial en células musculares lisas de las vías respiratorias (ASM) no asmáticas no estimuladas, células ASM asmáticas y fibroblastos pulmonares. Mientras que en las células ASM estimuladas con TGFβ, PIK75 solo disminuye la actividad mitocondrial en células asmáticas sin efectos en células no asmáticas. Un estudio reciente muestra que PIK-75 (10 nM) inhibe la expresión de ARNm de CD38 inducida por TNF-α y atenúa significativamente la actividad de ADP-ribosil ciclasa inducida por TNF-α en células musculares lisas de las vías respiratorias humanas.
Ensayo de quinasa	Ensayos de inhibición
Ensayo de quinasa	El inhibidor de PI3K PIK-75 se disuelve a 10 mM en dimetilsulfóxido y se almacena a -20 °C hasta su uso. La actividad enzimática de PI3K se determina en 50 μL de 20 mM HEPES, pH 7.5, y 5 mM MgCl₂ que contienen 180 μM de fosfatidilinositol, iniciándose la reacción con la adición de 100 μM de ATP (que contiene 2.5 μCi de [γ-³²P]ATP). Después de una incubación de 30 minutos a temperatura ambiente, la reacción enzimática se detiene con la adición de 50 μL de HCl 1 M. Los fosfolípidos se extraen luego con 100 μL de cloroformo/metanol [1:1 (v/v)] y 250 μL de KCl 2 M, seguido de un recuento por centelleo líquido. Los inhibidores se diluyen en 20% (v/v) de dimetilsulfóxido para generar una curva de concentración versus inhibición de la actividad enzimática, que luego se analiza con la versión 5.00 de Prism para Windows para calcular la CI50. Para el análisis cinético, se utiliza un ensayo luminiscente que mide el consumo de ATP. La actividad enzimática de PI3K se determina en 50 μL de 20 mM HEPES, pH 7.5, y 5 mM MgCl₂ con PI y ATP en varias concentraciones. Después de una incubación de 60 minutos a temperatura ambiente, la reacción se detiene con la adición de 50 μL de Kinase-Glo, seguida de una incubación adicional de 15 minutos. La luminiscencia se lee luego usando un lector de placas Fluostar. Los resultados se analizan usando Prism.
In vivo	En el modelo tumoral ErbB3WT, PIK-75 reduce la respuesta quimiotáctica in vitro a HRGβ1 y disminuye los niveles de pAkt en un 40%. Además, PIK-75 reduce significativamente la motilidad de las células tumorales y la invasión in vivo en tumores primarios ErbB3WT. En ratones machos CD1, PIK-75 provoca graves alteraciones en la prueba de tolerancia a la insulina (ITT) y la prueba de tolerancia a la glucosa (GTT), y un aumento en la producción de glucosa durante una prueba de tolerancia al piruvato (PTT).
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21778304/ [2] # [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21349933/ [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22556157/ [5] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21725367/ [6] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22142257/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	PMID
Western blot	p-AKT / AKT MYCN / p-rpS6 p-AKT / AKT / p-GSK3β / GSK3β / PARP / Survivin / XIAP	23077605
Growth inhibition assay	Cell viability	24366069
Immunofluorescence	Ac-tubulin	23873844