solo para uso en investigación

LY2811376 BACE inhibidor

Name: LY2811376
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1528
Rating: 5 (19 reviews)

Cat. No.S1528

LY2811376 es el primer inhibidor no peptídico de la β-secretasa (BACE1) disponible por vía oral con una IC50 de 239 nM-249 nM, que actúa para disminuir la secreción de Aβ con una EC50 de 300 nM, demostrando tener una selectividad 10 veces mayor hacia BACE1 sobre BACE2, y más de 50 veces mayor inhibición sobre otras Proteases aspárticas, incluyendo la catepsina D, la pepsina o la renina. Fase 1.

LY2811376 BACE inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 320.36

Saltar a

Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	HDAC Caspase Proteasome Secretase MMP HCV Protease Cysteine Protease DPP Tyrosinase HIV Protease
Otros BACE Inhibidores	Verubecestat (MK-8931) LY2886721 Verubecestat (MK-8931) Trifluoroacetate AZD3839 Lanabecestat (AZD3293) Elenbecestat Loganin LX2343

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Formulación	Descripción de la actividad	PMID
HEK293 cells	Function assay				Inhibition of BACE1 in HEK293 cells expressing APPswedish mutant assessed as inhibition of amyloid beta production by ELISA, EC50=0.3 μM
Haga clic para ver más datos experimentales de líneas celulares

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	320.36	Fórmula	C₁₅H₁₄F₂N₄S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1194044-20-6	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	CC1(CCSC(=N1)N)C2=C(C=C(C(=C2)C3=CN=CN=C3)F)F

Solubilidad

In vitro
Lote:

Ethanol : 64 mg/mL

DMSO : 16 mg/mL (49.94 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	30%PEG400 1 0.5%Tween80 2 5%propylene glycol Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	30.000mg/ml (93.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 300 μL of 100 mg/ml clarified PEG400 stock solution to 5 μL of Tween80, mix evenly to clarify it; add 50 μL Propylene glycol to the above system, mix evenly to clarify it; then continue to add 645 μL ddH2O to adjust the volume. to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	Approximately 10-fold selectivity toward BACE1 over BACE2.
Targets/IC₅₀/Ki	BACE1 239 nM-249 nM Aβ ~300 nM(EC50)
In vitro	LY2811376 demuestra una inhibición de hBACE1 dependiente de la concentración con una IC50 de 239 y 249 nM frente a un péptido sintético pequeño o un sustrato proteico quimérico más grande, respectivamente. El tratamiento con este compuesto produce una disminución dependiente de la concentración en la secreción de Beta Amyloid en células HEK293 que sobreexpresan APP. Inhibe la secreción de Beta Amyloid con una EC50 de ~100 nM en cultivos neuronales primarios de ratón transgénico PDAPP.
Ensayo de quinasa	Determinación de la eficiencia enzimática
Ensayo de quinasa	La solución madre para cada sustrato peptídico FRET se prepara a 30 mM en dimetilsulfóxido (DMSO). La preparación de huBACE1:Fc muBACE1:Fc se concentra a través de YM10 Centricon. hasta una concentración final de al menos 7 mg/mL. La concentración óptima de enzima para cada sustrato peptídico FRET se determina individualmente a 30 μM de sustrato peptídico FRET en 50 mM de acetato de amonio, pH 4,6, 1 mg/mL de BSA y 1 mM de Triton X-100. La eficiencia enzimática (kcat /Km) de cualquiera de los ortólogos de BACE1 hacia los sustratos peptídicos FRET individuales a 15, 30 y 100 μM se determina bajo las condiciones óptimas para cada sustrato. El progreso de la reacción se monitoriza midiendo un aumento de la señal de emisión a 420 nm con una longitud de onda de excitación establecida en 320 nm, utilizando un lector de placas de fluorescencia GEMINI. Se utiliza aminobenzoato conjugado con aminoácidos para convertir la señal de emisión en unidades de fluorescencia relativa en la concentración molar de producto generado en la mezcla de reacción. La fase inicial de la curva de dependencia del tiempo se ajusta con una función lineal cuya pendiente se utiliza para calcular la velocidad inicial para huBACE1:Fc hacia cada sustrato peptídico. Los valores de kcat /Km se calculan a partir de la dependencia lineal de la velocidad inicial de la concentración de cada péptido.
In vivo	La administración de LY2811376 (dosis de 10, 30 y 100 mg/kg) da como resultado reducciones significativas y dependientes de la dosis de Beta Amyloid, así como de sAPPβ y C99, los productos de escisión proximales de la proteólisis de APP por BACE1 en el modelo de ratón APP^V717F de patología de Beta Amyloid. Después del tratamiento con este compuesto (5 mg/kg), se observan reducciones de Beta Amyloid_1-x en plasma, con una reducción máxima del 85% observada de 4 a 12 h después de la dosificación en perros beagle.
Referencias	[1] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=22090477 [2] http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=15584902

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT00838084	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2008	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):