Name: LY2886721
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2156
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.99%

99.99

Dianas relacionadas	Adrenergic Receptor AChR 5-HT Receptor COX Calcium Channel Histamine Receptor Dopamine Receptor GABA Receptor TRP Channel Cholinesterase (ChE)
Otros BACE Inhibidores	Verubecestat (MK-8931) LY2811376 Verubecestat (MK-8931) Trifluoroacetate AZD3839 Lanabecestat (AZD3293) Elenbecestat Loganin LX2343

Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	390.41	Fórmula	C₁₈H₁₆F₂N₄O₂S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1262036-50-9	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	N/A			Smiles	C1C2CSC(=NC2(CO1)C3=C(C=CC(=C3)NC(=O)C4=NC=C(C=C4)F)F)N

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 35 mg/mL (89.64 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 40%PEG300 2 5%Tween80 3 50%ddH2O Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.75mg/ml (4.48mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 35 mg/ml clarified DMSO stock solution to 400 μL of PEG300, mix evenly to clarify it; add 50 μL of Tween80 to the above system, mix evenly to clarify; then continue to add 500 μL of ddH2O to adjust the volume to 1 mL. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Clear solution	5% DMSO 1 95% Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	0.25mg/ml (0.64mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 5 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	BACE2 (Cell-free assay) 10.2 nM BACE1 (Cell-free assay) 20.3 nM
In vitro	LY2886721 es una pequeña molécula oral, un inhibidor de la enzima de escisión de la proteína amiloide del sitio β (BACE) con el potencial de inhibir la síntesis de β-amiloide y, por lo tanto, de ralentizar la progresión clínica de la EA. Este compuesto también puede dirigirse a la γ-secretasa para inhibir la síntesis de β-amiloide. Inhibe la hBACE1 recombinante con una IC50 de 20,3 nM. En ensayos celulares, este químico inhibe Abeta con una IC50 de 18,7 nM y 10,7 nM, en cultivos neuronales de HEK293Swe y PDAPP, respectivamente. Tiene alta selectividad contra proteasas clave fuera del objetivo, lo que traduce eficientemente la actividad in vitro en una robusta reducción de amiloide β in vivo en modelos animales no clínicos. La evaluación de su actividad contra hBACE2 demuestra una IC50 de 10,2 nM. La evaluación de la actividad del compuesto contra catepsina D, pepsina, renina u otras proteasas aspartílicas importantes muestra esencialmente ninguna inhibición (IC50 >100.000 nM), lo que sugiere que la actividad contra estas proteasas aspartílicas comunes es poco probable que sea significativa.
In vivo	La administración oral de LY2886721 a ratones PDAPP produce reducciones dosis-dependientes de Abeta, C99 y sAPPbeta en el cerebro. Los niveles de Abeta cerebral disminuyen entre un 20% y un 65% en relación con los grupos tratados con vehículo tres horas después de una dosis de 3-30 mg/kg de este compuesto. Los niveles de C99 y sAPPb cerebrales también se reducen de manera dosis-dependiente, lo que es consistente con la inhibición de BACE1 in vivo. Las respuestas farmacodinámicas a este químico persisten hasta 9 horas post-dosis en cerebros de ratones PDAPP. Estudios farmacodinámicos en perros beagle revelan reducciones robustas y sostenidas de Abeta plasmático después de una dosis de 1 mg/kg. Los efectos centrales de la inhibición de BACE1 en perros se manifiestan por una reducción del 50% en Abeta del LCR a las 9 horas después de una dosis de 0,5 mg/kg. La t1/2 de eliminación terminal media geométrica se determina en 17,2 h (rango 8,19-36,3 h). La depuración oral aparente media geométrica es de 34,8 L/h (38% CV) y el volumen aparente de distribución durante la fase terminal fue de 863 L (56% CV) en todos los niveles de dosis. Este compuesto es libremente permeable a través de la barrera hematoencefálica.
Referencias	[1] http://www.alz.org/ct/documents/adru_studies_2012_04_01.pdf [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21368375/ [3] http://www.alzheimersanddementia.com/article/S1552-5260(12)00367-6/abstract [4] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25609634/

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01807026	Completed	Alzheimer Disease\|Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	March 2013	Phase 1
NCT01534273	Completed	Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	February 2012	Phase 1
NCT01367262	Completed	Healthy Volunteers	Eli Lilly and Company	June 2011	Phase 1
NCT01227252	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	December 2010	Phase 1
NCT01133405	Completed	Alzheimer''s Disease	Eli Lilly and Company	June 2010	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
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C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

LY2886721 BACE inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 390.41