Name: Apitolisib (GDC-0980)
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S2696
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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.76%

99.76

Dianas relacionadas	Akt mTOR GSK-3 ATM/ATR DNA-PK AMPK PDPK1 PTEN PP2A PDK
Otros PI3K Inhibidores	GDC-0077 (Inavolisib) SAR405 Quercetin (Sophoretin) LY294002 XL147 analogue Tersolisib (STX-478) Buparlisib (BKM120) 740 Y-P (PDGFR 740Y-P) GO-203 TFA Eganelisib (IPI-549)

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Concentración	Tiempo de incubación	Descripción de la actividad	PMID
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR expressed in insect cells assessed as phosphorylation of recombinant (GFP)-4-EBP1 measured after 30 mins by fluorescence polarization assay, Ki=0.017μM	21981714
PC3	Function assay			Inhibition of PIK3 gamma-mediated Akt phosphorylation at Ser473 in human PC3 cells by ELISA, IC50=0.036μM	21981714
MCF7.1	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human MCF7.1 cells expressing HER2 gene after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.255μM	21981714
PC3	Antiproliferative assay			Antiproliferative activity against human PC3 cells after overnight incubation by CellTiter-Glo luminescence assay, IC50=0.307μM	21981714
PC3	Antitumor assay	1 mg/kg	14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 14 days	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay	1 mg/kg	22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as delay in tumor growth at 1 mg/kg, po qd for 22 days	21981714
PC3	Antitumor assay			Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay			Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor regression at maximum tolerated dose	21981714
PC3	Antitumor assay		14 days	Antitumor activity against human PC3 cells xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 14	21981714
MCF7-neo	Antitumor assay		22 days	Antitumor activity against human MCF7-neo cells expressing HER2 gene xenografted in athymic nu/nu mouse assessed as tumor stasis at maximum tolerated dose measured on day 22	21981714
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC2 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated Akt level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
PC3	Function assay	10 mg/kg	6 hrs	Inhibition of mTORC1 in human PC3 cells xenografted mouse assessed as reduction of phosphorylated p70S6K level at 10 mg/kg, po after 6 hrs	23199076
insect cells	Function assay		30 mins	Inhibition of human recombinant mTOR (1360 to 2549 residues) expressed in insect cells assessed as inhibition of GFP-labeled 4-EBP1 phosphorylation at Thr-37/46 residues incubated for 30 mins by FRET assay, Ki=0.017μM	27096040
PC3	Antiproliferative assay		3 days	Antiproliferative activity against human PC3 cells after 3 days by CellTitre-Glo assay, EC50=0.31μM	27096040
VERO-E6	Toxicity assay		48 hrs	Toxicity CC50 against VERO-E6 cells determined at 48 hours by high content imaging (same conditions as 2_LEY without exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus), CC50=0.5μM	ChEMBL
VERO-E6	Function assay		48 hrs	Determination of IC50 values for inhibition of SARS-CoV-2 induced cytotoxicity of VERO-E6 cells after 48 hours exposure to 0.01 MOI SARS CoV-2 virus by high content imaging, IC50=2.31μM	ChEMBL
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	498.6	Fórmula	C₂₃H₃₀N₈O₃S	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	1032754-93-0	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	RG7422, GNE 390			Smiles	CC1=C(SC2=C1N=C(N=C2N3CCOCC3)C4=CN=C(N=C4)N)CN5CCN(CC5)C(=O)C(C)O

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 27 mg/mL (54.15 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	0.5% methylcellulose 1 0.2% Tween 80 Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	10.000mg/ml (20.06mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, take 10 mg of this product, add it to 1 ml of 0.5% methylcellulose+0.2% Tween 80 clear solution, and mix evenly to make it a uniform suspension. The mixed solution should be used immediately for optimal results.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Características	A potent, selective, and orally available inhibitor of PI3Kα, β, δ, γ and mTOR.
Targets/IC₅₀/Ki	p110α (Cell-free assay) 5 nM p110δ (Cell-free assay) 7 nM p110γ (Cell-free assay) 14 nM mTOR (Cell-free assay) 17 nM(Ki app) p110β (Cell-free assay) 27 nM
In vitro	Apitolisib (GDC-0980) muestra actividades inhibitorias potentes y selectivas contra las quinasas PI3K de clase I y mTOR frente a un amplio panel de quinasas, con K_i de 17 nM para mTOR e IC50 de 5 nM, 27 nM, 7 nM y 14 nM para PI3Kα, β, δ y γ, respectivamente. In vitro, este compuesto inhibe significativamente la proliferación celular en células PC3 y MCF7 con IC50 de 307 nM y 255 nM, respectivamente. Un estudio reciente muestra que reduce la viabilidad de las células cancerosas al inhibir la progresión del ciclo celular e inducir la apoptosis con mayor potencia en líneas de próstata (IC50 < 200 nM 50%, <500 nM 100%), mama (IC50 <200 nM 37%, <500 nM 78%) y CPNM (IC50 <200 nM 29%, <500 nM 88%) y menor potencia en líneas celulares de páncreas (IC50 <200 nM 13%, <500 nM 67%) y melanoma (IC50 <200 nM 0%, <500 nM 33%).
Ensayo de quinasa	Actividad enzimática
Ensayo de quinasa	Apitolisib (GDC-0980) se evalúa mediante ensayos de actividad enzimática para las isoformas de PI3K de Clase I utilizando un método de polarización de fluorescencia que monitoriza la formación de 3,4,5-inositoltrifosfato, que compite con PIP3 marcado fluorescentemente por la unión a la proteína de dominio de homología de pleckstrina GRP-1. Un aumento en el producto de fosfatidil inositida-3-fosfato resulta en una disminución de la señal de polarización de fluorescencia a medida que el fluoróforo marcado es desplazado del sitio de unión de la proteína GRP-1. Las isoformas de PI3K de Clase I se expresan y purifican como proteínas recombinantes heterodiméricas. Las isoformas de PI3K se ensayan bajo condiciones de velocidad inicial en presencia de 10 mM Tris (pH 7.5), 25 μM ATP, 9.75 μM PIP2, 5% glicerol, 4 mM MgCl₂, 50 mM NaCl, 0.05% (v/v) Chaps, 1 mM ditiotreitol, 2% (v/v) DMSO en las siguientes concentraciones para cada isoforma: PI3Kα,β a 60 ng/mL; PI3Kγ a 8 ng/mL; PI3Kδ a 45 ng/mL. Después del ensayo durante 30 minutos a 25 °C, las reacciones se terminan con una concentración final de 9 mM EDTA, 4.5 nM TAMRA-PIP3 y 4.2 μg/mL de proteína detectora GRP-1 antes de leer la polarización de fluorescencia en un lector de placas Envision. Las IC50 se calculan a partir del ajuste de las curvas dosis-respuesta a una ecuación de 4 parámetros. La mTOR(1360−2549) recombinante humana se expresa y purifica a partir de células de insectos y se ensaya utilizando un formato de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia Lanthascreen en el que la fosforilación de la proteína verde fluorescente recombinante (GFP)-4-EBP1 se detecta utilizando un anticuerpo marcado con terbio a la fosfo-treonina 37/46 de 4-EBP1. Las reacciones se inician con ATP y se llevan a cabo en presencia de 50 mM Hepes (pH 7.5), 0.25 nM mTOR, 400 nM GFP-4E-BP1, 8 μM ATP, 0.01% (v/v) Tween 20, 10 mM MnCl₂, 1 mM EGTA, 1 mM ditiotreitol y 1% (v/v) DMSO. Los ensayos se realizan bajo condiciones de velocidad inicial a temperatura ambiente durante 30 minutos antes de terminar la reacción y detectar el producto en presencia de 2 nM de anticuerpo Tb-anti-p4E-BP1 y 10 mM EDTA. Las curvas dosis-respuesta se ajustan a una ecuación para la inhibición competitiva de unión fuerte y los Ki aparentes se calculan utilizando el K_m determinado para ATP de 6.1 μM.
In vivo	Apitolisib (GDC-0980) exhibe una actividad antitumoral significativa a una dosis de 1 mg/kg, causando un retraso en el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjerto PC-3 y MCF-7 neo/HER2. Además, este compuesto produce estasis o regresiones tumorales a la dosis máxima tolerada de 7,5 mg/kg. En ratones, la administración intravenosa a 1 mg/kg conduce a una baja depuración (Cl_p: 9,2 mL/min/kg, V_ss: 1,7 L/kg). Mientras que la administración oral a 5 mg/kg en 80% PEG400 y a 50 mg/kg como una suspensión cristalina en 0,5% metilcelulosa/0,2% Tween-80 también resulta en parámetros farmacocinéticos favorables.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21981714/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21998291/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532600/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Growth inhibition assay	Cell viability		25221930
Western blot	p-AKT / AKT / p-S6RP / S6RP / p-4EBP / 4EBP / p-eNOS / eNOS		23814482

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT01487239	Completed	Healthy Volunteer	Genentech Inc.	December 2011	Phase 1
NCT01455493	Completed	Endometrial Carcinoma	Genentech Inc.	December 2011	Phase 2
NCT01442090	Completed	Renal Cell Carcinoma	Genentech Inc.	October 2011	Phase 2
NCT01254526	Completed	Breast Cancer	Genentech Inc.	December 2010	Phase 1
NCT00854126	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	May 2009	Phase 1
NCT00854152	Completed	Non-Hodgkin''s Lymphoma Solid Cancers	Genentech Inc.	March 2009	Phase 1

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
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C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Apitolisib (GDC-0980) PI3K inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 498.6