Apitolisib (GDC-0980)

N.º de catálogoS2696 Lote:S269603

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Datos técnicos

Fórmula

C23H30N8O3S
Peso molecular 498.6 Número CAS 1032754-93-0
Solubilidad (25°C)* In vitro DMSO 27 mg/mL (54.15 mM)
Water Insoluble
Ethanol Insoluble
In vivo (Agregue los solventes al producto individualmente y en orden.)
Homogeneous suspension
CMC-NA
≥5mg/ml Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
* <1 mg/ml significa ligeramente soluble o insoluble.
* Tenga en cuenta que Selleck prueba la solubilidad de todos los compuestos internamente, y la solubilidad real puede diferir ligeramente de los valores publicados. Esto es normal y se debe a ligeras variaciones entre lotes.
* Envío a temperatura ambiente (Las pruebas de estabilidad demuestran que este producto se puede enviar sin medidas de refrigeración.)

Preparación de soluciones madre

Actividad biológica

Descripción Apitolisib (GDC-0980, RG7422, GNE 390) es un potente inhibidor de PI3K de clase I para PI3Kα/β/δ/γ con una IC50 de 5 nM/27 nM/7 nM/14 nM en ensayos sin células, respectivamente. También actúa como un inhibidor de mTOR con una Ki de 17 nM en un ensayo sin células, y es altamente selectivo frente a otras quinasas de la familia PIKK. Este compuesto activa la autophagy y la Apoptosis simultáneamente en células de cáncer de páncreas. Fase 2.
Objetivos
p110α
(Cell-free assay)		 p110δ
(Cell-free assay)		 p110γ
(Cell-free assay)		 mTOR
(Cell-free assay)		 p110β
(Cell-free assay)
5 nM 7 nM 14 nM 17 nM(Ki app) 27 nM
In vitro Apitolisib (GDC-0980) muestra actividades inhibitorias potentes y selectivas contra las quinasas PI3K de clase I y mTOR frente a un amplio panel de quinasas, con Ki de 17 nM para mTOR e IC50 de 5 nM, 27 nM, 7 nM y 14 nM para PI3Kα, β, δ y γ, respectivamente. In vitro, este compuesto inhibe significativamente la proliferación celular en células PC3 y MCF7 con IC50 de 307 nM y 255 nM, respectivamente. Un estudio reciente muestra que reduce la viabilidad de las células cancerosas al inhibir la progresión del ciclo celular e inducir la apoptosis con mayor potencia en líneas de próstata (IC50 < 200 nM 50%, <500 nM 100%), mama (IC50 <200 nM 37%, <500 nM 78%) y CPNM (IC50 <200 nM 29%, <500 nM 88%) y menor potencia en líneas celulares de páncreas (IC50 <200 nM 13%, <500 nM 67%) y melanoma (IC50 <200 nM 0%, <500 nM 33%).
In vivo Apitolisib (GDC-0980) exhibe una actividad antitumoral significativa a una dosis de 1 mg/kg, causando un retraso en el crecimiento tumoral en modelos de xenoinjerto PC-3 y MCF-7 neo/HER2. Además, este compuesto produce estasis o regresiones tumorales a la dosis máxima tolerada de 7,5 mg/kg. En ratones, la administración intravenosa a 1 mg/kg conduce a una baja depuración (Clp: 9,2 mL/min/kg, Vss: 1,7 L/kg). Mientras que la administración oral a 5 mg/kg en 80% PEG400 y a 50 mg/kg como una suspensión cristalina en 0,5% metilcelulosa/0,2% Tween-80 también resulta en parámetros farmacocinéticos favorables.
Características Un potente, selectivo y oralmente disponible inhibidor de PI3Kα, β, δ, γ y mTOR.

Protocolo (de referencia)

Ensayo de quinasa:[1]
  • Actividad enzimática

    Apitolisib (GDC-0980) se evalúa mediante ensayos de actividad enzimática para las isoformas de PI3K de Clase I utilizando un método de polarización de fluorescencia que monitoriza la formación de 3,4,5-inositoltrifosfato, que compite con PIP3 marcado fluorescentemente por la unión a la proteína de dominio de homología de pleckstrina GRP-1. Un aumento en el producto de fosfatidil inositida-3-fosfato resulta en una disminución de la señal de polarización de fluorescencia a medida que el fluoróforo marcado es desplazado del sitio de unión de la proteína GRP-1. Las isoformas de PI3K de Clase I se expresan y purifican como proteínas recombinantes heterodiméricas. Las isoformas de PI3K se ensayan bajo condiciones de velocidad inicial en presencia de 10 mM Tris (pH 7.5), 25 μM ATP, 9.75 μM PIP2, 5% glicerol, 4 mM MgCl2, 50 mM NaCl, 0.05% (v/v) Chaps, 1 mM ditiotreitol, 2% (v/v) DMSO en las siguientes concentraciones para cada isoforma: PI3Kα,β a 60 ng/mL; PI3Kγ a 8 ng/mL; PI3Kδ a 45 ng/mL. Después del ensayo durante 30 minutos a 25 °C, las reacciones se terminan con una concentración final de 9 mM EDTA, 4.5 nM TAMRA-PIP3 y 4.2 μg/mL de proteína detectora GRP-1 antes de leer la polarización de fluorescencia en un lector de placas Envision. Las IC50 se calculan a partir del ajuste de las curvas dosis-respuesta a una ecuación de 4 parámetros. La mTOR(1360−2549) recombinante humana se expresa y purifica a partir de células de insectos y se ensaya utilizando un formato de transferencia de energía por resonancia de fluorescencia Lanthascreen en el que la fosforilación de la proteína verde fluorescente recombinante (GFP)-4-EBP1 se detecta utilizando un anticuerpo marcado con terbio a la fosfo-treonina 37/46 de 4-EBP1. Las reacciones se inician con ATP y se llevan a cabo en presencia de 50 mM Hepes (pH 7.5), 0.25 nM mTOR, 400 nM GFP-4E-BP1, 8 μM ATP, 0.01% (v/v) Tween 20, 10 mM MnCl2, 1 mM EGTA, 1 mM ditiotreitol y 1% (v/v) DMSO. Los ensayos se realizan bajo condiciones de velocidad inicial a temperatura ambiente durante 30 minutos antes de terminar la reacción y detectar el producto en presencia de 2 nM de anticuerpo Tb-anti-p4E-BP1 y 10 mM EDTA. Las curvas dosis-respuesta se ajustan a una ecuación para la inhibición competitiva de unión fuerte y los Ki aparentes se calculan utilizando el Km determinado para ATP de 6.1 μM.
Ensayo celular:[1]
  • Líneas celulares

    PC3 and MCF7.1

  • Concentraciones

    0 to 10 μM

  • Tiempo de incubación

    72 hours or 96 hours

  • Método

    Antiproliferative cellular assays are conducted using PC3 and MCF7.1 human tumor cell lines. MCF7.1 is an in vivo selected line and originally derived from the parental human MCF7 breast cancer cell line. Cell lines are cultured in RPMI supplemented with 10% fetal bovine serum, 100 units/mL penicillin, and 100 μg/mL streptomycin, 10 mM HEPES, and 2 mM glutamine at 3°C under 5% CO2. MCF7.1 cells or PC3 cells are seeded in 384-well plates in media at 1000 cells/well or 3000 cells/well, respectively, and incubated overnight prior to the addition of Apitolisib (GDC-0980) to a final DMSO concentration of 0.5% v/v. MCF7.1 cells and PC3 cells are incubated for 3 days and 4 days, respectively, prior to the addition of CellTiter-Glo reagen and reading of luminescence using an Analyst plate reader. For antiproliferative assays, a cytostatic agent such as aphidicolin and a cytotoxic agent such as staurosporine are included as controls. Dose−response curves are fit to a 4-parameter equation and relative IC50s are calculated using Assay Explorer software.
Estudio en animales:[1]
  • Modelos animales

    PC3 and MCF7.1 cells are injected s.c. into the right hind flank of athymic nu/nu (nude) mice.

  • Dosificaciones

    ≤7.5 mg/kg

  • Administración

    Administered via p.o.

Referencias

  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21981714/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21998291/
  • https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22532600/

Validación de productos por parte del cliente

Immunoblots from AR + TNBC cell lines treated with either CDX (25 uM), GDC-0941 (300 nM) or GDC0980 (100 nM) as single agents or CDX in combination with either GDC-0941 or GDC-0980 for 48 h analyzed for AR, p-AKT, AKT, p-S6, S6 and glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase (GAPDH) protein.

Datos de [ Breast Cancer Res , 2014 , 16(4), 406 ]

H2596 (B) and H513 (C) cells, were treated with ARQ 197, GDC-0980, NVP-BEZ235 alone and in combination for 48 h. Cell lysates were prepared and immunoblotted for total PARP, cleaved PARP, cyclin D1 and actin as a loading control. H2596 cells treated with ARQ 197, GDC-0980, NVP-BEZ235 alone and in combination for 48 h, the cells were then stained with Annexin V-FITC/PI and analyzed by flow cytometry.

Datos de [ PLoS One , 2014 , 9(9), e105919 ]

<p>PI3K/mTOR inhibitor GDC-0980 supresses cell growth of A549 by inhibiting Akt/mTOR signaling pathway.  A. A549 cells were incubated for 72 hours with various concentrations of GDC-0980. Cell growth was determined by MTT assay.  B. A549 cells were incubated with GDC-0980 for 1 hour. The cell lysates were harvested and phosphorylation of indicated proteins was determined by Western blotting.</p>

, , Dr.Wang Wei from NanFang Hospital

<p>After starved in serum-free medium for 24h,A549 cells incubated with the indicated concentrations of GDC-0980 for 3h,followed by 20-minute stimolation of 100ng/ml EGF.</p>

, , Dr. Zhang of Tianjin Medical University

Sellecks Apitolisib (GDC-0980) Ha sido citado por 34 Publicaciones

Depleting the action of EZH2 through PI3K-mTOR inhibition to overcome metastasis and immunotherapy resistance in triple-negative breast cancer [ Mol Cancer Ther, 2025, 10.1158/1535-7163.MCT-24-0693] PubMed: 40497697
Establishment, characterization, and biobanking of 36 pancreatic cancer organoids: prediction of metastasis in resectable pancreatic cancer [ Cell Oncol (Dordr), 2024, 10.1007/s13402-024-00939-5] PubMed: 38619751
Dual targeting of the androgen receptor and PI3K/AKT/mTOR pathways in prostate cancer models improves antitumor efficacy and promotes cell apoptosis [ Mol Oncol, 2024, 10.1002/1878-0261.13577] PubMed: 38225213
Ferroptosis heterogeneity in triple-negative breast cancer reveals an innovative immunotherapy combination strategy [ Cell Metab, 2022, S1550-4131-2200411-9] PubMed: 36257316
Distinctive molecular features of regenerative stem cells in the damaged male germline [ Nat Commun, 2022, 13(1):2500] PubMed: 35523793
Overexpression of S100A9 in obesity impairs macrophage differentiation via TLR4-NFkB-signaling worsening inflammation and wound healing [ Theranostics, 2022, 12(4):1659-1682] PubMed: 35198063
Cancer genes disfavoring T cell immunity identified via integrated systems approach [ Cell Rep, 2022, 40(5):111153] PubMed: 35926468
Therapeutic Targeting of Stromal-Tumor HGF-MET Signaling in an Organotypic Triple-Negative Breast Tumor Model [ Mol Cancer Res, 2022, 20(7):1166-1177] PubMed: 35348758
Identification of New Vulnerabilities in Conjunctival Melanoma Using Image-Based High Content Drug Screening [ Cancers (Basel), 2022, 14(6)1575] PubMed: 35326726
Culture and multiomic analysis of lung cancer patient-derived pleural effusions revealed distinct druggable molecular types [ Sci Rep, 2022, 12(1):6345] PubMed: 35428753

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