Name: Enzastaurin
Brand: Selleck Chemicals
SKU: S1055
Rating: 5 (66 reviews)

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Control de calidad

Lote: Pureza: 99.98%

99.98

Dianas relacionadas	TGF-beta/Smad ROCK Bcr-Abl
Otros PKC Inhibidores	Darovasertib (LXS196) PMA chemical (Phorbol 12-myristate 13-acetate) Go 6983 Sotrastaurin (AEB071) Bisindolylmaleimide I (GF109203X) Go6976 Bisindolylmaleimide IX (Ro 31-8220) Mesylate Ruboxistaurin (LY333531) Hydrochloride Rottlerin PKC-theta inhibitor

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo

Líneas celulares	Tipo de ensayo	Descripción de la actividad	PMID
SJ-GBM2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells	29435139
A673	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells	29435139
NB-EBc1	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells	29435139
Saos-2	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells	29435139
LAN-5	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells	29435139
OHS-50	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells	29435139
MG 63 (6-TG R)	qHTS assay	qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells	29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad

Peso molecular	515.61	Fórmula	C₃₂H₂₉N₅O₂	Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)	3 años-20°Cpolvo
Nº CAS	170364-57-5	Descargar SDF		Almacenamiento de soluciones madre	1 año-80°Cen disolvente 1 mes-20°Cen disolvente
Sinónimos	LY317615			Smiles	CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7

Solubilidad

In vitro
Lote:

DMSO : 14 mg/mL (27.15 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa	Concentración	Volumen	Peso molecular
=	×	×

Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo Lote:
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Clear solution	5%DMSO 1 Corn oil Validado por los laboratorios Selleck. Si necesita ajustes en esta formulación, contacte con nuestro equipo de ventas para pruebas personalizadas.	1.500mg/ml (2.91mM)	Taking the 1 mL working solution as an example, add 50 μL of 30 mg/ml clear DMSO stock solution to 950 μL of corn oil and mix evenly. The mixed solution should be used immediately for optimal results.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.
Homogeneous suspension	CMC-NA	≥5mg/ml	Taking the 1 mL working solution as an example, add 5 mg of this product to 1 ml of CMC-Na solution, mix evenly to obtain a homogeneous suspension with a final concentration of 5 mg/ml.

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

Dosis: mg/kg Peso promedio de los animales: g Volumen de dosificación por animal:μL Número de animales:

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO + % + % Tween 80 + % ddH₂O

%DMSO+ %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH₂O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción

Targets/IC₅₀/Ki	PKCβ (Cell-free assay) 6 nM PKCα (Cell-free assay) 39 nM PKCγ (Cell-free assay) 83 nM PKCε (Cell-free assay) 110 nM
In vitro	La aplicación de Enzastaurin produce una marcada inhibición dependiente de la dosis del crecimiento en todas las líneas celulares de MM investigadas, incluidas MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2 y U266, con una IC50 de 0,6 a 1,6 μM. Este compuesto tiene un impacto directo en las células tumorales humanas, induciendo apoptosis y suprimiendo la proliferación en células tumorales cultivadas. También suprime la fosforilación de GSK3β^ser9, la proteína ribosomal S6S240/244 y AKTThr308, sin tener un efecto directo sobre la fosforilación del VEGFR. Este químico aumenta la apoptosis en linfocitos malignos de CTCL. Cuando se combinó con inhibidores de GSK3, demostró una mejora de los niveles de citotoxicidad. El tratamiento con una combinación de este compuesto y el inhibidor de GSK3 AR-A014418 condujo a un aumento de los niveles de proteína total de β-catenina y de la transcripción mediada por β-catenina. El bloqueo de la transcripción mediada por β-catenina o la reducción de la β-catenina mediante ARN en horquilla pequeño (shRNA) indujeron los mismos efectos citotóxicos que los de este más AR-A014418. Además, el tratamiento con este y AR-A014418 disminuyó los niveles de ARNm y la expresión en superficie de CD44.
Ensayo de quinasa	Ensayos de inhibición de quinasa
Ensayo de quinasa	La inhibición de la actividad de PKCβII, PKCα, PKCε o PKCγ por Enzastaurin se determina utilizando un formato de ensayo de placa de filtro que mide la incorporación de ³³P en el sustrato de proteína básica de mielina. Las reacciones se realizan en volúmenes de reacción de 100 μL en placas de poliestireno de 96 pocillos con las siguientes condiciones finales: 90 mM HEPES (pH 7,5), 0,001 % Triton X-100, 4 % DMSO, 5 mM MgCl₂, 100 μM CaCl₂, 0,1 mg/mL de fosfatidilserina, 5 μg/mL de diacetil glicerol, 30 μM ATP, 0,005 μCi/μL ³³ATP, 0,25 mg/mL de proteína básica de mielina, diluciones seriadas de este compuesto (1-2 000 nM) y enzimas humanas recombinantes PKCβII, PKCα, PKCε o PKCγ (390, 169, 719 o 128 pM, respectivamente). Las reacciones se inician mediante la adición de la enzima y se incuban a temperatura ambiente durante 60 minutos. Luego se detienen con 10 % H₃PO₄, se transfieren a placas de filtro de 96 pocillos de fosfocelulosa aniónica multiscreen, se incuban durante 30 a 90 minutos, se filtran y se lavan con 4 volúmenes de 0,5 % H₃PO₄ en un colector de vacío. Se añade un cóctel de centelleo y las placas se leen en un contador de centelleo Microbeta. Los valores de IC50 se determinan ajustando una ecuación logística de tres variables a los datos de dosis-respuesta de 10 puntos usando ActivityBase 4.0.
In vivo	El tratamiento de xenoinjertos con Enzastaurin y radiación produjo mayores reducciones en la densidad de microvasos que cualquiera de los tratamientos solos. La disminución en la densidad de microvasos correspondió a un retraso en el crecimiento tumoral.
Referencias	[1] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16103100/ [2] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21471986/ [3] https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17023575/

Aplicaciones

Métodos	Biomarcadores	Imágenes	PMID
Western blot	p27 / Cyclin D1 / Bcl-2 / Survivin p-ERK / ERK / p-AKT / AKT PKCα / PKCβ / PKCδ / PKCε / PKCθ / p-PKCε / p-PKCθ p-eIF2a / eIF2a / p-ATF2 / ATF2 / CHOP / p21 / ATF6 / IRE1α		22253748
Growth inhibition assay	Cell viability		22253748

Información del ensayo clínico

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT	Reclutamiento	Condiciones	Patrocinador/Colaboradores	Fecha de inicio	Fases
NCT03263026	Completed	Diffuse Large B-Cell Lymphoma	Denovo Biopharma LLC	March 20 2018	Phase 3
NCT01432951	Completed	Solid Tumor\|Lymphoma Malignant	Eli Lilly and Company	November 2011	Phase 1
NCT01388335	Completed	Solid Tumor\|Lymphoma Malignant	Eli Lilly and Company	August 2011	Phase 1
NCT00744991	Completed	Cutaneous T-Cell Lymphoma	Eli Lilly and Company	September 2008	Phase 2
NCT00709995	Completed	Metastatic Renal Cell Carcinoma	Eli Lilly and Company	June 30 2008	Phase 2

Soporte técnico

Instrucciones de manipulación

Tel: +1-832-582-8158 Ext:3

Si tiene alguna otra consulta, por favor deje un mensaje.

C1=C0/X	C1:	LOG(C1):
C2=C1/X	C2:	LOG(C2):
C3=C2/X	C3:	LOG(C3):
C4=C3/X	C4:	LOG(C4):
C5=C4/X	C5:	LOG(C5):
C6=C5/X	C6:	LOG(C6):
C7=C6/X	C7:	LOG(C7):
C8=C7/X	C8:	LOG(C8):

Enzastaurin PKC inhibidor

Estructura química

Peso molecular: 515.61