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Enzastaurin PKC Inhibidor

Cat. No.: S1055

Enzastaurin es un potente inhibidor selectivo de PKCβ con una IC50 de 6 nM en ensayos sin células, con una selectividad de 6 a 20 veces mayor contra PKCα, PKCγ y PKCε. Fase 3.
Enzastaurin PKC Inhibidor Chemical Structure

Estructura química

Peso molecular: 515.61

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Control de calidad (Quality Control)

Lote: Pureza: 99.98%
99.98

Cultivo celular, tratamiento y concentración de trabajo
(Cell Culture, Treatment & Working Concentration)

Líneas celulares Tipo de ensayo Concentración Tiempo de incubación Formulación Descripción de la actividad PMID
SJ-GBM2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for SJ-GBM2 cells 29435139
A673 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for A673 cells 29435139
NB-EBc1 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for NB-EBc1 cells 29435139
Saos-2 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for Saos-2 cells 29435139
LAN-5 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for LAN-5 cells 29435139
OHS-50 qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for OHS-50 cells 29435139
MG 63 (6-TG R) qHTS assay qHTS of pediatric cancer cell lines to identify multiple opportunities for drug repurposing: Primary screen for MG 63 (6-TG R) cells 29435139
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Información química, almacenamiento y estabilidad (Chemical Information, Storage & Stability)

Peso molecular 515.61 Fórmula

C32H29N5O2

 Almacenamiento (Desde la fecha de recepción)
Nº CAS 170364-57-5 Descargar SDF Almacenamiento de soluciones madre

Sinónimos LY317615 Smiles CN1C=C(C2=CC=CC=C21)C3=C(C(=O)NC3=O)C4=CN(C5=CC=CC=C54)C6CCN(CC6)CC7=CC=CC=N7

Solubilidad (Solubility)

In vitro
Lote:

DMSO : 14 mg/mL (27.15 mM)
(El DMSO contaminado con humedad puede reducir la solubilidad. Usar DMSO fresco y anhidro.)

Water : Insoluble

Ethanol : Insoluble

Calculadora de Molaridad

Masa Concentración Volumen Peso molecular
Calculadora de Dilución Calculadora de Peso Molecular

In vivo
Lote:

Calculadora de formulación in vivo (Solución clara)

Paso 1: Introduzca la información a continuación (Recomendado: Un animal adicional para tener en cuenta la pérdida durante el experimento)

mg/kg g μL

Paso 2: Introduzca la formulación in vivo (Esto es solo la calculadora, no la formulación. Por favor, contáctenos primero si no hay una formulación in vivo en la sección de Solubilidad.)

% DMSO % % Tween 80 % ddH2O
%DMSO %

Resultados del cálculo:

Concentración de trabajo: mg/ml;

Método para preparar el líquido maestro de DMSO: mg fármaco predissuelto en μL DMSO ( Concentración del líquido maestro mg/mL, Por favor, contáctenos primero si la concentración excede la solubilidad del DMSO del lote del fármaco. )

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadirμL PEG300, mezclar y clarificar, luego añadirμL Tween 80, mezclar y clarificar, luego añadir μL ddH2O, mezclar y clarificar.

Método para preparar la formulación in vivo: Tomar μL DMSO líquido maestro, luego añadir μL Aceite de maíz, mezclar y clarificar.

Nota: 1. Por favor, asegúrese de que el líquido esté claro antes de añadir el siguiente disolvente.
2. Asegúrese de añadir el (los) disolvente(s) en orden. Debe asegurarse de que la solución obtenida, en la adición anterior, sea una solución clara antes de proceder a añadir el siguiente disolvente. Se pueden utilizar métodos físicos como el vórtice, el ultrasonido o el baño de agua caliente para ayudar a la disolución.

Mecanismo de acción (Mechanism of Action)

Targets/IC50/Ki
PKCβ
(Cell-free assay)
6 nM
PKCα
(Cell-free assay)
39 nM
PKCγ
(Cell-free assay)
83 nM
PKCε
(Cell-free assay)
110 nM
In vitro

Enzastaurin application results in a marked dose-dependent inhibition of growth in all MM cell lines investigated, including MM.1S, MM.1R, RPMI 8226 (RPMI), RPMI-Dox40 (Dox40), NCI-H929, KMS-11, OPM-2, and U266, with IC50 from 0.6-1.6 μM. This compound direct impacts human tumor cells, inducing apoptosis and suppressing proliferation in cultured tumor cells. It also suppresses the phosphorylation of GSK3βser9, ribosomal protein S6S240/244, and AKTThr308 while having no direct effect on VEGFR phosphorylation. This chemical increases apoptosis in malignant lymphocytes of CTCL. When combined with GSK3 inhibitors, it demonstrated an enhancement of cytotoxicity levels. Treatment with a combination of this compound and the GSK3 inhibitor AR-A014418 led to increased levels of β-catenin total protein and β-catenin-mediated transcription. Blocking of β-catenin-mediated transcription or small hairpin RNA (shRNA) knockdown of β-catenin induced the same cytotoxic effects as that of it plus AR-A014418. Additionally, treatment with it and AR-A014418 decreased the mRNA levels and surface expression of CD44.

Ensayo de quinasa
Ensayos de inhibición de quinasa
La inhibición de la actividad de PKCβII, PKCα, PKCε o PKCγ por Enzastaurin se determina utilizando un formato de ensayo de placa de filtro que mide la incorporación de 33P en el sustrato de proteína básica de mielina. Las reacciones se realizan en volúmenes de reacción de 100 μL en placas de poliestireno de 96 pocillos con las siguientes condiciones finales: 90 mM HEPES (pH 7,5), 0,001 % Triton X-100, 4 % DMSO, 5 mM MgCl2, 100 μM CaCl2, 0,1 mg/mL de fosfatidilserina, 5 μg/mL de diacetil glicerol, 30 μM ATP, 0,005 μCi/μL 33ATP, 0,25 mg/mL de proteína básica de mielina, diluciones seriadas de este compuesto (1-2 000 nM) y enzimas humanas recombinantes PKCβII, PKCα, PKCε o PKCγ (390, 169, 719 o 128 pM, respectivamente). Las reacciones se inician mediante la adición de la enzima y se incuban a temperatura ambiente durante 60 minutos. Luego se detienen con 10 % H3PO4, se transfieren a placas de filtro de 96 pocillos de fosfocelulosa aniónica multiscreen, se incuban durante 30 a 90 minutos, se filtran y se lavan con 4 volúmenes de 0,5 % H3PO4 en un colector de vacío. Se añade un cóctel de centelleo y las placas se leen en un contador de centelleo Microbeta. Los valores de IC50 se determinan ajustando una ecuación logística de tres variables a los datos de dosis-respuesta de 10 puntos usando ActivityBase 4.0.
In vivo

Treatment of xenografts with Enzastaurin and radiation produced greater reductions in density of microvessels than either treatment alone. The decrease in microvessel density corresponded to delayed tumor growth.

Referencias

Aplicaciones (Applications)

Métodos Biomarcadores Imágenes PMID
Western blot p27 / Cyclin D1 / Bcl-2 / Survivin p-ERK / ERK / p-AKT / AKT PKCα / PKCβ / PKCδ / PKCε / PKCθ / p-PKCε / p-PKCθ p-eIF2a / eIF2a / p-ATF2 / ATF2 / CHOP / p21 / ATF6 / IRE1α
S1055-WB1
22253748
Growth inhibition assay Cell viability
S1055-viability1
22253748

Información del ensayo clínico (Clinical Trial Information)

(datos de https://clinicaltrials.gov, actualizado el 2024-05-22)

Número NCT Reclutamiento Condiciones Patrocinador/Colaboradores Fecha de inicio Fases
NCT03263026 Completed
Diffuse Large B-Cell Lymphoma
Denovo Biopharma LLC
 March 20 2018 Phase 3
NCT01432951 Completed
Solid Tumor|Lymphoma Malignant
Eli Lilly and Company
 November 2011 Phase 1
NCT01388335 Completed
Solid Tumor|Lymphoma Malignant
Eli Lilly and Company
 August 2011 Phase 1
NCT00744991 Completed
Cutaneous T-Cell Lymphoma
Eli Lilly and Company
 September 2008 Phase 2
NCT00709995 Completed
Metastatic Renal Cell Carcinoma
Eli Lilly and Company
 June 30 2008 Phase 2